{"id":28285,"date":"2024-03-28T10:00:33","date_gmt":"2024-03-28T07:00:33","guid":{"rendered":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/?p=28285"},"modified":"2024-06-25T14:08:59","modified_gmt":"2024-06-25T11:08:59","slug":"karbapenem-inaktivasyon-metodu","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/2024\/03\/28\/karbapenem-inaktivasyon-metodu\/","title":{"rendered":"Gram-Negatif Bakterilerde Molek\u00fcler ve Molek\u00fcler Olmayan Y\u00f6ntemlerle Karbapenemazlar\u0131n Tan\u0131mlanmas\u0131n\u0131n Kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131"},"content":{"rendered":"

G\u0130R\u0130\u015e<\/h2>\n

Karbapenemlere diren\u00e7li Gram-negatif \u00e7omak (KRGN\u00c7) infeksiyonlar\u0131 gerek \u00e7ok s\u0131n\u0131rl\u0131 tedavi se\u00e7enekleri gerekse y\u00fcksek mortalite oranlar\u0131 nedeniyle g\u00fcn\u00fcm\u00fcz\u00fcn en \u00f6nemli k\u00fcresel sa\u011fl\u0131k sorunlar\u0131ndan biri haline gelmi\u015ftir. Avrupa\u2019da 1990\u2019l\u0131 y\u0131llar\u0131n ikinci yar\u0131s\u0131ndan itibaren yay\u0131lmaya ba\u015flayan KRGN\u00c7\u2019ler, 2018 y\u0131l\u0131na gelindi\u011finde 37 Avrupa \u00fclkesinin tamam\u0131nda tan\u0131mlanm\u0131\u015ft\u0131r (1-3). \u00dclkemizde doksanl\u0131\u00a0 <\/span>y\u0131llarda tan\u0131mlanmaya ba\u015flayan KRGN\u00c7 infeksiyonlar\u0131, y\u0131llar i\u00e7inde \u00e7ok h\u0131zla yay\u0131larak bir \u00e7ok hastanede endemik hale gelmi\u015ftir.\u00a0 <\/span>Karbapenem direnci, 2021 y\u0131l\u0131 ulusal sa\u011fl\u0131k bak\u0131m\u0131yla ili\u015fkili infeksiyon s\u00fcrveyans verilerine g\u00f6re, Acinetobacter<\/i> t\u00fcrlerinde %97.5, Pseudomonas aeruginosa<\/i>\u2019da %80 ve Klebsiella pneumoniae<\/i>\u2019da %75\u2019e ula\u015fm\u0131\u015ft\u0131r (4).<\/span><\/p>\n

KRGN\u00c7 infeksiyonlar\u0131nda karbapenem direncine yol a\u00e7an en \u00f6nemli mekanizma karbapenemaz \u00fcretimi olmakla birlikte, porin kayb\u0131, efluks pompalar\u0131 gibi di\u011fer mekanizmalar da dirence yol a\u00e7abilir. Bu infeksiyonlar\u0131n tedavisini planlarken, bakterideki karbapenem direncinin mekanizmas\u0131n\u0131n, karbapenemaz varl\u0131\u011f\u0131n\u0131n ve varsa karbapenemaz\u0131n tipinin tan\u0131mlanmas\u0131 olduk\u00e7a \u00f6nemli olup karbapenemaz varl\u0131\u011f\u0131n\u0131n g\u00f6sterilmesi infeksiyonun kontrol\u00fc i\u00e7in de son derece \u00f6nemlidir (2,5). <\/i><\/b>S\u00f6z konusu infeksiyonlardaki karbapenemaz varl\u0131\u011f\u0131n\u0131n ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 i\u00e7in fenotipik ve genotipik testlerden yararlan\u0131labilir. Genotipik testler olduk\u00e7a pahal\u0131 oldu\u011fu ve yap\u0131lmalar\u0131 teknik donan\u0131m ve tecr\u00fcbeli eleman gerektirdi\u011fi i\u00e7in \u00fclkemizdeki mikrobiyoloji laboratuvarlar\u0131n\u0131n b\u00fcy\u00fck \u00e7o\u011funlu\u011funda rutin olarak \u00e7al\u0131\u015f\u0131lamamaktad\u0131r. Bu nedenle, gerek karbapenemaz varl\u0131\u011f\u0131n\u0131n belirlenmesi, gerekse var olan karbapenemaz\u0131n t\u00fcr\u00fcn\u00fcn saptanmas\u0131 i\u00e7in\u00a0 <\/span>ucuz, h\u0131zl\u0131, kolayca yap\u0131labilen, g\u00fcvenilir test y\u00f6ntemlerine\u00a0 <\/span>gereksinim vard\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, KRGN\u00c7\u2019lerdeki karbapenemaz varl\u0131\u011f\u0131 ve \u00fclkemizde karbapenem direncinin en \u00f6nemli nedenlerinden olan bla<\/i>OXA-48<\/sub> ve bla<\/i>NDM<\/sub> genlerini veya her iki geni birden ta\u015f\u0131yan su\u015flar\u0131 ay\u0131rt etmede kullan\u0131lan molek\u00fcler olmayan, ucuz ve kolay yap\u0131labilen y\u00f6ntemlerin etkinli\u011fi de\u011ferlendirilerek bir algoritma olu\u015fturulmaya \u00e7al\u0131\u015f\u0131ld\u0131.<\/p>\n

Y\u00d6NTEMLER<\/h2>\n

\u00c7al\u0131\u015fmaya, klinik \u00f6rneklerde \u00fcreyen ve karbapeneme diren\u00e7li oldu\u011fu belirlenmi\u015f 16 ard\u0131\u015f\u0131k Gram-negatif \u00e7omak su\u015fu (K. pneumoniae,<\/i> n=9; P. aeruginosa<\/i>, n=3; Escherichia coli<\/i>, n=1; Achromobacter<\/i> spp., n=1; Acinetobacter baumannii<\/i>, n=1; Stenotrophomonas maltophilia<\/i>, n=1) dahil edildi. Bakterilerin tan\u0131mlanmas\u0131nda konvansiyonel y\u00f6ntemler ve BD PhoenixTM <\/sup>(Becton Dickinson, ABD) tam otomatize sistemi kullan\u0131ld\u0131.\u00a0 <\/span>Duyarl\u0131l\u0131k testleri Avrupa Antimikrobiyal Duyarl\u0131l\u0131k Testi Komitesi (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing \u2013 EUCAST) taraf\u0131ndan belirlenen zon \u00e7aplar\u0131na g\u00f6re disk dif\u00fczyon y\u00f6ntemiyle de\u011ferlendirildi ve 10 \u03bcg meropenem (Oxoid Ltd, \u0130ngiltere)<\/span> diski \u00e7evresindeki inhibisyon zonu <16 mm olanlar karbapeneme diren\u00e7li kabul edildi (5). Karbapenemaz varl\u0131\u011f\u0131n\u0131 saptamak i\u00e7in fenotipik test olarak basitle\u015ftirilmi\u015f karbapenem inaktivasyon metodu (\u201csimplified carbapenem inactivation method\u201d \u2013 sCIM) ve modifiye Hodge testi (MHT); bla<\/i>OXA-48<\/sub>, bla<\/i>NDM<\/sub> ve bla<\/i>KPC<\/sub> genlerini tan\u0131mlamak i\u00e7inse molek\u00fcler y\u00f6ntem olarak ger\u00e7ek zamanl\u0131 polimerize zincir reaksiyon (RT-PCR) testi kullan\u0131ld\u0131. Karbapenemaz t\u00fcrlerinin ay\u0131r\u0131m\u0131 i\u00e7in fenotipik y\u00f6ntemlerden y\u00fcksek d\u00fczey temosilin diren\u00e7 testi [gradyan test y\u00f6ntemi (Etest\u00ae<\/sup>; bioMerieux, Marcy l\u2019Etoile, Fransa)] ve seftazidim-avibaktam disk dif\u00fczyon duyarl\u0131l\u0131k testi (10\/4 \u03bcg; Thermo-Scientific\u2122 <\/sup>Oxoid\u2122<\/sup>, \u0130ngiltere) uyguland\u0131 ve testlerin sonu\u00e7lar\u0131yla g\u00fcnl\u00fck pratikte karbapenemaz t\u00fcrlerinin fenotipik y\u00f6ntemlerle tayini i\u00e7in bir algoritma olu\u015fturuldu. \u00d6rneklerin barkod numaras\u0131, bakteri tan\u0131mlama sonucu, disk dif\u00fczyon y\u00f6nteminde saptanan karbapenem zon \u00e7aplar\u0131, sCIM ve genotipik y\u00f6ntem sonu\u00e7lar\u0131 takip formuna kaydedildi.<\/span><\/p>\n

Fenotipik Testler<\/h3>\n

Basitle\u015ftirilmi\u015f Karbapenem \u0130naktivasyon Testi (sCIM)<\/i><\/h4>\n
\"\"<\/a>

Resim 1.<\/strong> Basitles\u0327tirilmis\u0327 Karbapenem I\u0307naktivasyon Testi.
Solda ortada kontrol meropenem diski \u00e7evresinde olus\u0327an
inhibisyon zonu ve karbapenemaz u\u0308retimi olan iki ayr\u0131 sus\u0327la
yap\u0131lm\u0131s\u0327 test (sCIM pozitif).
Sag\u0306da ortada kontrol meropenem diski \u00e7evresinde olus\u0327an
inhibisyon zonu; mavi ok ile g\u00f6sterilen pozitif sCIM, k\u0131rm\u0131z\u0131 okun
ucunda ise negatif sCIM.<\/p><\/div>\n

Disk dif\u00fczyon y\u00f6ntemiyle, Mueller-Hinton ya da koyun kanl\u0131 agarda 24-48 saat ink\u00fcbasyon sonras\u0131nda karbapenem direnci saptanan Gram-negatif \u00e7omaktan bir steril \u00f6ze (10 \u03bcl) dolusu mikroorganizma al\u0131n\u0131p 10 \u03bcg meropenem (Oxoid Ltd, Hampshire, \u0130ngiltere) diski \u00fczerine ekildi ve steril bir besiyerine yerle\u015ftirilip kapa\u011f\u0131 kapat\u0131ld\u0131. Genotipik testlerin yap\u0131labilmesi i\u00e7in ara\u015ft\u0131r\u0131lan su\u015flardan birer \u00f6ze dolusu mikroorganizma, 5 ml triptik soya buyyonuna (TSB) ekilip -20\u00b0C\u2019de sakland\u0131. \u00dczerine bakterilerin inok\u00fcle edildi\u011fi diskler en az 2 saat (2-4 saat) 35\u00b0C\u2019de ink\u00fcbe edildi. Mueller-Hinton agara karbapenemlere duyarl\u0131 oldu\u011fu bilinen kontrol E. coli<\/i> su\u015fundan (ATCC 29522) s\u00fcspansiyon (0.5 MacFarland) haz\u0131rlan\u0131p ek\u00fcvyonla yay\u0131ld\u0131 ve agar\u0131n kapa\u011f\u0131 kapat\u0131l\u0131p oda havas\u0131nda 10 dakika kurumaya b\u0131rak\u0131ld\u0131. \u0130ki saatlik ink\u00fcbasyon sonras\u0131nda steril besiyerinde bekleyen, \u00fczerine karbapenemlere diren\u00e7li bakteri inok\u00fcle edilmi\u015f olan diskler duyarl\u0131 E. coli <\/i>su\u015fu (ATCC 29522)\u2019nun oldu\u011fu Mueller-Hinton agar\u0131na yerle\u015ftirildi. Besiyerinin merkezine kontrol amac\u0131yla yeni bir meropenem diski yerle\u015ftirildi. 35\u00b0C\u2019de 24 saat ink\u00fcbasyon sonras\u0131nda sCIM sonu\u00e7lar\u0131 de\u011ferlendirildi. Kontrol meropenem diski etraf\u0131nda duyarl\u0131 oldu\u011funu bildi\u011fimiz E. coli <\/i>kontrol su\u015fu (ATCC 29522) taraf\u0131ndan bir inhibisyon zonu olu\u015ftu. Karbapeneme diren\u00e7li su\u015fla inok\u00fcle edilen meropenem disklerinin etraf\u0131nda inhibisyon zonunun <23 mm olmas\u0131 pozitif (karbapenemaz \u00fcretiminin g\u00f6stergesi), >27 mm olmas\u0131 negatif olarak yorumland\u0131 (6,7) (Resim 1).<\/p>\n

Temosilin Diren\u00e7 Testi, Seftazidim-Avibaktam Disk Dif\u00fczyon Testi<\/i><\/span><\/h4>\n
\"\"<\/a>

Resim 2.<\/strong> bla<\/i>OXA-48<\/sub> Ta\u015f\u0131yan Klebsiella pneumoniae Seftazidim-
Avibaktam Disk Difu\u0308zyon Testi \u0130nhibisyon Zonu (>13mm; duyarl\u0131)<\/p><\/div>\n

bla<\/i><\/span>OXA-48 <\/sub>ve\u00a0 <\/span>bla<\/i>NDM<\/sub> genlerinden birini veya her ikisini birden i\u00e7eren su\u015flar\u0131 tan\u0131mlamak \u00fczere; gradyan test (Etest\u00ae<\/sup>; bioMerieux, Marcy l\u2019Etoile, Fransa) y\u00f6ntemiyle y\u00fcksek d\u00fczey temosilin direnci (minimum inhibit\u00f6r konsantrasyon, M\u0130K >128 \u03bcg\/ml) (8,9) ve disk dif\u00fczyon testiyle seftazidim-avibaktam duyarl\u0131l\u0131\u011f\u0131 veya direnci bak\u0131ld\u0131. Seftazidim-avibaktam diski \u00e7evresinde inhibisyon zonu \u226513mm olmas\u0131 duyarl\u0131, <13mm olmas\u0131 ise diren\u00e7li olarak de\u011ferlendirildi (5) (Resim 2).<\/p>\n

Genotipik Testler<\/h3>\n
\"\"<\/a>

Tablo 1.<\/strong> Ara\u015ft\u0131r\u0131lan Karbapenemaz Genleri \u0130\u00e7in Kullan\u0131lan Primerler<\/p><\/div>\n

Karbapeneme diren\u00e7li bulunan izolatlarda, EURGen-NET protokol\u00fcne g\u00f6re belirlenen, \u00fclkemizde yayg\u0131n g\u00f6r\u00fclen karbapenamaz genleri (bla<\/i>OXA-23<\/sub>, bla<\/i>OXA-48<\/sub>, bla<\/i>OXA-51<\/sub>, bla<\/i>OXA-58<\/sub>, bla<\/i>NDM-1<\/sub>, bla<\/i>IMP<\/sub>, bla<\/i>VIM<\/sub> ve bla<\/i>KPC<\/sub>) <\/i>RT-PCR y\u00f6ntemiyle ara\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131. Ara\u015ft\u0131r\u0131lan karbapenemaz genleri i\u00e7in kullan\u0131lan primerler Tablo 1\u2019de verildi (10).<\/p>\n

BULGULAR<\/h2>\n
\"\"<\/a>

Tablo 2.<\/strong> Gram-Negatif \u00c7omak Sus\u0327lar\u0131n\u0131n Test Sonu\u00e7lar\u0131<\/p><\/div>\n

\"\"<\/a>

Tablo 3.<\/strong> sCIM, MHT ve Genotipik Testlerinin RT-PCR Sonu\u00e7lar\u0131n\u0131n
Kars\u0327\u0131las\u0327t\u0131r\u0131lmas\u0131<\/p><\/div>\n

Disk dif\u00fczyon y\u00f6ntemiyle karbapeneme diren\u00e7li oldu\u011fu belirlenen 16 su\u015fun, 10\u2019u Enterobacterales<\/i> ailesi \u00fcyesi olup (K. pneumoniae,<\/i> n=9; E. Coli, <\/i>n=1), \u00fc\u00e7\u00fc P.<\/i> aeruginosa<\/i>, bir su\u015f A.<\/i> baumannii<\/i>, bir su\u015f S.<\/i> maltophilia<\/i>, bir su\u015f Achromobacter<\/i> spp. idi (Tablo 2). On alt\u0131 su\u015fun 12\u2019sinde karbapenemaz geni saptand\u0131; 11\u2019inde sCIM, 10\u2019unda MHT pozitif bulundu (duyarl\u0131l\u0131k s\u0131ras\u0131yla %91.9 ve %83.3 idi) (Tablo 3). Karbapenemaz geni saptanan 12 su\u015fun birinde sCIM ile, ikisinde MHT ile karbapenemaz g\u00f6sterilemedi. Karbapenemaz geni saptanmayan d\u00f6rt su\u015fun ise birinde sCIM pozitif bulunurken hi\u00e7birinde MHT pozitif de\u011fildi (Tablo 2).<\/p>\n

On Enterobacterales<\/i> \u00fcyesinin hepsinde en az bir karbapenemaz geni belirlendi; yedisinde bla<\/i><\/span>OXA-48<\/sub>, birinde bla<\/i><\/span>NDM<\/sub> ve ikisinde de bla<\/i><\/span>NDM<\/sub> ve bla<\/i><\/span>OXA-48 <\/sub>beraber bulunmaktayd\u0131. Genotipik olarak karbapenemaz geni saptanan 10 Enterobacterales<\/i> \u00fcyesi su\u015fun hepsinde sCIM pozitif saptand\u0131. Achromobacter<\/i> spp. su\u015funda PCR ile bla<\/i><\/span>OXA-48 <\/sub>saptand\u0131 ve sCIM pozitif bulundu. Pseudomonas<\/i> spp. su\u015flar\u0131n\u0131n (n=5) birinde bla<\/i><\/span>OXA-48 <\/sub>saptand\u0131 ve bu su\u015fta sCIM negatifti (yanl\u0131\u015f negatiflik). Genotipik olarak karbapenamaz geni saptanmayan Pseudomonas<\/i> spp. su\u015funda sCIM negatifti.\u00a0 <\/span>Acinetobacter<\/i> spp. su\u015funda\u00a0 <\/span>bla<\/i><\/span>OXA-48<\/sub>, bla<\/i><\/span>NDM<\/sub> veya bla<\/i><\/span>KPC<\/sub>\u00a0 <\/span>genotipik y\u00f6ntemlerle saptanamam\u0131\u015f olup ve sCIM pozitifti. Stenotrophomonas<\/i> spp. su\u015funda genotipik y\u00f6ntemlerle karbapenemaz geni saptanmad\u0131 ve hem sCIM hem de MHT negatifti (Tablo 2).<\/p>\n

Enterobacterales<\/i> su\u015flar\u0131n\u0131n hepsine y\u00fcksek d\u00fczey temosilin direnci bak\u0131l\u0131p, seftazidim-avibaktamla disk dif\u00fczyon testi yap\u0131ld\u0131; bla<\/i><\/span>OXA-48<\/sub> geni olan su\u015flar\u0131n hepsinde y\u00fcksek d\u00fczey temosilin direnci saptan\u0131rken (M\u0130K >128 \u03bcg\/ml), tek ba\u015f\u0131na bla<\/i><\/span>NDM<\/sub> ta\u015f\u0131yan su\u015fta diren\u00e7 g\u00f6sterilmedi. Tek ba\u015f\u0131na bla<\/i><\/span>OXA-48 <\/sub>ta\u015f\u0131yan su\u015flar seftazidim-avibaktama duyarl\u0131 bulunurken, tek ba\u015f\u0131na bla<\/i><\/span>NDM<\/sub> ta\u015f\u0131yan su\u015f diren\u00e7liydi.<\/p>\n

\u0130RDELEME<\/h2>\n

\u00c7al\u0131\u015fma kapsam\u0131nda, molek\u00fcler y\u00f6ntemlerle karbapenemaz genleri tan\u0131mlanm\u0131\u015f olan Enterobacterales<\/i> t\u00fcrlerinin hepsinde sCIM y\u00f6ntemiyle karbapenemaz \u00fcretimi oldu\u011fu g\u00f6sterildi. Bu veri CIM testinin karbapenemaz varl\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermede rutin olarak kullan\u0131labilece\u011fini belirten Klinik ve Laboratuvar Standartlar\u0131 Enstit\u00fcs\u00fc (Clinical and Standards Institute \u2013 CLSI)\u2019n\u00fcn \u00f6nerisini desteklemektedir (11). Literat\u00fcrde de \u00e7al\u0131\u015fmam\u0131za benzer olarak karbapenemaz ta\u015f\u0131d\u0131\u011f\u0131 molek\u00fcler y\u00f6ntemlerle belirlenmi\u015f Enterobacterales<\/i> su\u015flar\u0131nda sCIM\u2019in karbapenemaz varl\u0131\u011f\u0131n\u0131n g\u00f6sterilmesinde kullan\u0131\u015fl\u0131 oldu\u011fu g\u00f6sterilmi\u015ftir (6,12). Bununla birlikte sCIM\u2019in duyarl\u0131l\u0131\u011f\u0131n\u0131n modifiye CIM ile benzer ve laboratuvarda rutin kullan\u0131m i\u00e7in uygun oldu\u011fu belirtilmi\u015ftir (6).<\/p>\n

Karbapenem direnci, karbapenemaz \u00fcretimine ek olarak porin kayb\u0131, efluks pompalar\u0131n\u0131n a\u015f\u0131r\u0131 \u00fcretimi gibi bir\u00e7ok ba\u015fka mekanizmayla da ili\u015fkili olabilir. \u00d6zellikle P. aeruginosa\u2019<\/i>da karbapenem direncinden esas olarak bu mekanizmalar sorumludur. \u00c7al\u0131\u015fmam\u0131zda yer alan P. aeruginos<\/i>a su\u015flar\u0131nda sCIM testi negatif bulundu. Bu sonu\u00e7lar e\u011fer bir yalanc\u0131 negatifli\u011fi g\u00f6steriyorsa nedeninin disk \u00fczerine yerle\u015ftirilen inokulumun yetersiz olmas\u0131 ya da daha uzun s\u00fcre ink\u00fcbasyon gerektirmesi olabilir (12). Bir di\u011fer a\u00e7\u0131klama ise fermenter olmayan Gram-negatif \u00e7omaklarda sCIM\u2019in duyarl\u0131l\u0131\u011f\u0131n\u0131n, kullan\u0131lan kontrol su\u015funun (E.coli<\/i> ATCC 29522) farkl\u0131 konsantrasyonlar\u0131nda de\u011fi\u015fmesi olabilir (6). Ayr\u0131ca CIM\u2019in performans\u0131 kullan\u0131lan karbapenem disk i\u00e7eri\u011fine g\u00f6re de\u011fi\u015fiklik g\u00f6sterebilir (7,13). Farkl\u0131 karbapenem diskleriyle sCIM\u2019in performans\u0131n\u0131n de\u011ferlendirildi\u011fi bir \u00e7al\u0131\u015fmada, P. aeruginosa<\/i> ve A. baumannii <\/i>i\u00e7in imipenemle yap\u0131lan test sonu\u00e7lar\u0131n\u0131n daha iyi oldu\u011fu g\u00f6sterilmi\u015ftir (7). \u00c7al\u0131\u015fmam\u0131zda genotipik testler fermenter olmayan su\u015flar\u0131n hepsinde yap\u0131lamad\u0131\u011f\u0131ndan g\u00f6zlemimiz bir su\u015fla s\u0131n\u0131rl\u0131 kald\u0131. Bu nedenle, yukar\u0131da bahsedilen modifikasyonlar\u0131n uygulanarak sCIM\u2019in P. aeruginosa<\/i>\u2019daki performans\u0131n\u0131n de\u011ferlendirildi\u011fi \u00e7al\u0131\u015fmalar planlanabilir.<\/p>\n

A. baummannii<\/i> su\u015flar\u0131nda karbapenem direncine yol a\u00e7an ana karbapenemaz t\u00fcr\u00fc bla<\/i><\/span>OXA-23<\/sub>\u2019t\u00fcr. \u00c7al\u0131\u015fmam\u0131zda yer alan A. baummanni<\/i> su\u015funda bla<\/i><\/span>OXA-48<\/sub>, bla<\/i><\/span>ONDM<\/sub>, bla<\/i><\/span>KPC<\/sub> genleri belirlenememi\u015fken, sCIM testinin pozitif \u00e7\u0131kmas\u0131 da sCIM testinin, molek\u00fcler y\u00f6ntemlerde yer alamam\u0131\u015f karbapenemazlar\u0131n varl\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermedeki ba\u015far\u0131s\u0131 olarak de\u011ferlendirilebilir.<\/p>\n

\"\"<\/a>

\u015eekil 1.<\/strong> Karbapeneme Diren\u00e7li Enterobacterales Su\u015flar\u0131nda Fenotipik Y\u00f6ntemlerle Tarama \u0130\u00e7in Algoritma<\/p><\/div>\n

Temosilin, geni\u015flemi\u015f spektrumlu beta-laktamaz ve Amp-C \u00fcreten Enterobacterales<\/i> t\u00fcrlerine etkinli\u011fi olan, yar\u0131 sentetik, beta-laktam grubundan bir antibiyotiktir. Ambler s\u0131n\u0131f D tipi karbapenemaz ta\u015f\u0131yan su\u015flarda karbapenemaz\u0131 saptamaya y\u00f6nelik iyi tan\u0131mlanm\u0131\u015f bir fenotipik metot yoktur. Bu konuyla ilgili bug\u00fcne dek yap\u0131lan \u00e7al\u0131\u015fmalarda, bla<\/i><\/span>OXA-48 <\/sub>ta\u015f\u0131yan su\u015flarda y\u00fcksek d\u00fczey temosilin direncinin (M\u0130K>128 \u03bcg\/ml, zon \u00e7ap\u0131 \u226410 mm) oldu\u011fu, bu durumun do\u011frudan bla<\/i><\/span>OXA-48 <\/sub>varl\u0131\u011f\u0131na i\u015faret etmese de ek fenotipik y\u00f6ntemlerle karbapenemaz t\u00fcr\u00fcn\u00fc saptamaya yarayabilece\u011fi ve temosilin direncinin saptanmas\u0131 i\u00e7in disk dif\u00fczyon testinin de g\u00fcvenilir oldu\u011fu g\u00f6sterilmi\u015ftir (8-9,14-16). Biz de \u00e7al\u0131\u015fmam\u0131zda tek ba\u015f\u0131na bla<\/i><\/span>OXA-48 <\/sub>ta\u015f\u0131yan t\u00fcm su\u015flarda y\u00fcksek d\u00fczey temosilin direnci (M\u0130K >1024 \u03bcg\/ml) oldu\u011funu g\u00f6sterdik. Ayn\u0131 su\u015flara seftazidim-avibaktam disk dif\u00fczyon testi uygulad\u0131\u011f\u0131m\u0131zda tek ba\u015f\u0131na bla<\/i><\/span>OXA-48 <\/sub>ta\u015f\u0131yan su\u015flar\u0131n duyarl\u0131, tek ba\u015f\u0131na bla<\/i><\/span>NDM<\/sub> ta\u015f\u0131yan su\u015flar\u0131n ise diren\u00e7li oldu\u011funu g\u00f6rd\u00fck. \u00c7al\u0131\u015fmam\u0131zda izole bla<\/i><\/span>OXA-48 <\/sub>ta\u015f\u0131yan su\u015flar\u0131n hepsinde temosilin direncinin >1024 \u03bcg\/ml olmas\u0131, diren\u00e7 i\u00e7in bu yeni s\u0131n\u0131r de\u011ferin tek ba\u015f\u0131na kullan\u0131m\u0131n\u0131n da bla<\/i><\/span>OXA-48 <\/sub>ta\u015f\u0131y\u0131c\u0131l\u0131\u011f\u0131na dair fikir verebilece\u011fini desteklemektedir. Seftazidim-avibaktam disk dif\u00fczyon ile inhibisyon ve y\u00fcksek d\u00fczey temosilin direncinin birlikte kullan\u0131m\u0131n\u0131n bla<\/i><\/span>OXA-48<\/sub>\u2019i \u00f6ng\u00f6rd\u00fcrebilece\u011fini destekleyen verilerimizin farkl\u0131 karbapenemaz t\u00fcrlerini (bla<\/i><\/span>OXA-48, <\/sub>bla<\/i>KPC<\/sub>, bla<\/i>NDM<\/sub>) ta\u015f\u0131yan daha \u00e7ok say\u0131da su\u015fla de\u011ferlendirildi\u011fi \u00e7al\u0131\u015fmalara ihtiya\u00e7 vard\u0131r (8) (\u015eekil 1).<\/p>\n

Karbapenemaz varl\u0131\u011f\u0131n\u0131n ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131nda kullan\u0131lan modifiye karbapenem inaktivasyon metodu son g\u00fcncel rehberlerde \u00f6nerilen fenotipik y\u00f6ntemler aras\u0131ndad\u0131r (11). \u00c7al\u0131\u015fmam\u0131zda sCIM\u2019in duyarl\u0131l\u0131\u011f\u0131 %91.6 olup bla<\/i><\/span>OXA-48<\/sub> ta\u015f\u0131yan su\u015flarda ise %100 olarak tespit edildi. \u00c7al\u0131\u015fmam\u0131z\u0131n verileri, \u00f6zellikle Enterobacterales<\/i> su\u015flar\u0131nda sCIM\u2019in duyarl\u0131l\u0131\u011f\u0131n\u0131n olduk\u00e7a y\u00fcksek oldu\u011funu, sCIM\u2019in fenotipik testler aras\u0131nda \u00f6nemli bir alternatif olabilece\u011fini destekledi.<\/p>\n

Sonu\u00e7 olarak; karbapenemaz \u00fcretiminin saptanmas\u0131, h\u0131zl\u0131ca izolasyon \u00f6nlemlerinin uygulanarak karbapenemaz \u00fcreten su\u015flar\u0131n yay\u0131l\u0131m\u0131na engel olmak i\u00e7in \u00f6nemlidir. Uygulanmas\u0131 olduk\u00e7a kolay, deneyim gerektirmeyen, ucuz fenotipik y\u00f6ntemler \u00f6zellikle kaynaklar\u0131 s\u0131n\u0131rl\u0131 laboratuvarlar i\u00e7in rutin kullan\u0131mda d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclmelidir. sCIM\u2019e ek olarak disk dif\u00fczyon y\u00f6ntemiyle y\u00fcksek d\u00fczey temosilin direncinin taranmas\u0131 ve seftazidim-avibaktam disk dif\u00fczyonuyla direncin g\u00f6sterilmesi \u00fclkemiz gibi bla<\/i>OXA-48<\/sub>\u2019in yayg\u0131n oldu\u011fu \u00fclkelerde karbapenemaz t\u00fcr\u00fcn\u00fcn olduk\u00e7a d\u00fc\u015f\u00fck maliyetlerle saptanarak infeksiyon kontrol \u00f6nlemlerinin al\u0131nmas\u0131n\u0131 ve tedavi se\u00e7eneklerinin belirlenmesini sa\u011flayacakt\u0131r. \u00c7al\u0131\u015fmam\u0131zdaki verilerin daha fazla say\u0131da su\u015fla ve testlerin performans\u0131n\u0131 etkileyen fakt\u00f6rlerin de\u011ferlendirildi\u011fi \u00e7al\u0131\u015fmalarla desteklenmesi gereklidir.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

G\u0130R\u0130\u015e Karbapenemlere diren\u00e7li Gram-negatif \u00e7omak (KRGN\u00c7) infeksiyonlar\u0131 gerek \u00e7ok s\u0131n\u0131rl\u0131 tedavi se\u00e7enekleri gerekse y\u00fcksek mortalite oranlar\u0131 nedeniyle g\u00fcn\u00fcm\u00fcz\u00fcn en \u00f6nemli k\u00fcresel sa\u011fl\u0131k sorunlar\u0131ndan biri haline gelmi\u015ftir. Avrupa\u2019da 1990\u2019l\u0131 y\u0131llar\u0131n ikinci yar\u0131s\u0131ndan itibaren yay\u0131lmaya ba\u015flayan KRGN\u00c7\u2019ler, 2018 y\u0131l\u0131na gelindi\u011finde 37 Avrupa \u00fclkesinin tamam\u0131nda tan\u0131mlanm\u0131\u015ft\u0131r (1-3). \u00dclkemizde doksanl\u0131\u00a0 y\u0131llarda tan\u0131mlanmaya ba\u015flayan KRGN\u00c7 infeksiyonlar\u0131, y\u0131llar i\u00e7inde \u00e7ok h\u0131zla […]<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":28556,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[5129],"tags":[5853,5855,5852,4387,5854],"class_list":["post-28285","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ozgun-arastirma","tag-cim","tag-fenotipik","tag-karbapenem-inaktivasyon","tag-karbapenemaz","tag-scim"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28285","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=28285"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28285\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":28753,"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28285\/revisions\/28753"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/28556"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=28285"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=28285"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=28285"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}