{"id":28059,"date":"2023-12-25T16:52:08","date_gmt":"2023-12-25T13:52:08","guid":{"rendered":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/?p=28059"},"modified":"2024-06-25T14:53:20","modified_gmt":"2024-06-25T11:53:20","slug":"klinik-orneklerden-izole-edilen-staphylococcus-aureus-izolatlarinda-makrolid-linkozamid-streptogramin-b-mlsb-direnc-fenotipleri-ve-mupirosin-fusidik-asit-etkinligi","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/2023\/12\/25\/klinik-orneklerden-izole-edilen-staphylococcus-aureus-izolatlarinda-makrolid-linkozamid-streptogramin-b-mlsb-direnc-fenotipleri-ve-mupirosin-fusidik-asit-etkinligi\/","title":{"rendered":"Klinik \u00d6rneklerden \u0130zole Edilen Staphylococcus aureus<\/i> \u0130zolatlar\u0131nda Makrolid-Linkozamid-Streptogramin B (MLSB<\/sub>) Diren\u00e7 Fenotipleri ve Mupirosin\/Fusidik Asit Etkinli\u011fi"},"content":{"rendered":"

G\u0130R\u0130\u015e\u00a0<\/span><\/h2>\n

Staphylococcus aureus<\/i>; solunum yolu, idrar yolu, cilt yumu\u015fak doku ve kan dola\u015f\u0131m\u0131 infeksiyonu gibi \u00e7ok farkl\u0131 klinik tablolara neden olabilen \u00f6nemli bir bakteriyel insan patojenidir (1-3). Do\u011fal \u00e7evrede ve insan v\u00fccudunun normal floras\u0131nda bulunabilmesi nedeniyle potansiyel infeksiyon etkeni olma \u00f6zelli\u011fi ta\u015f\u0131makta ve hem nozokomiyal hem de toplum k\u00f6kenli infeksiyonlarda etken olarak kar\u015f\u0131m\u0131za \u00e7\u0131kmaktad\u0131r. (2-4)<\/span><\/p>\n

Stafilokoklar, penisilinlerin kullan\u0131m\u0131yla metisilin dahil bir\u00e7ok antimikrobiyale kar\u015f\u0131 diren\u00e7 kazanm\u0131\u015ft\u0131r (1,5). S. aureus <\/i>infeksiyonlar\u0131n\u0131n tedavisinde, beta-laktam grubu antibiyotiklere alternatif olarak makrolid grubu antibiyotiklerin tercih edilmesi nedeniyle bu ajanlara kar\u015f\u0131 da h\u0131zla diren\u00e7 geli\u015fmi\u015ftir (6). Makrolid-linkozamid-streptogramin B (MLSB<\/sub>) grubu antibiyotikler, stafilokoksik infeksiyonlar\u0131nda kullan\u0131lan ve bakterilerdeki 50S ribozomun 23S alt birimine ba\u011flanarak protein sentezini inhibe ederek etki g\u00f6steren ajanlard\u0131r. Her \u00fc\u00e7 grup ila\u00e7 da ayn\u0131 ribozomal alt \u00fcniteye ba\u011flanarak etki g\u00f6sterdiklerinden burada meydana gelen mutasyonlar \u00fc\u00e7 farkl\u0131 antibiyoti\u011fe birden diren\u00e7 geli\u015fmesiyle (\u00e7apraz diren\u00e7) sonu\u00e7lanmaktad\u0131r (7-9). MLSB<\/sub> direnci; antibiyoti\u011fin hedefinde de\u011fi\u015fikli\u011fin olu\u015fmas\u0131, antibiyoti\u011fin ATP ba\u011f\u0131ml\u0131 bir pompa ile h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131na pompalanmas\u0131 (efluks) ve antibiyoti\u011fin enzimle inaktive edilmesi olmak \u00fczere \u00fc\u00e7 farkl\u0131 \u015fekilde ortaya \u00e7\u0131kabilir. MLSB<\/sub> fenotiplerinden en yayg\u0131n\u0131 hedef b\u00f6lge de\u011fi\u015fikli\u011fi (MLSB<\/sub> fenotipi) mekanizmas\u0131 olup 23S ribozomal RNA (rRNA)\u2019y\u0131 metile eden metilaz enzimi ile MLSB<\/sub> antibiyotiklerinin ortak hedef b\u00f6lgelerine ba\u011flanmalar\u0131n\u0131n engellenmesidir. Bu enzimin sentezi yap\u0131sal ya da ind\u00fcklenebilen t\u00fcrde olabilir. Yap\u0131sal formda (constitutive MLSB<\/sub>– cMLSB<\/sub>) bakteri fenotipik olarak -14, -15 ve -16 \u00fcyeli makrolidlere, linkozamidlere ve streptogramin B\u2019ye diren\u00e7lidir ve standart antibiyotik duyarl\u0131l\u0131k testleriyle kolayca saptan\u0131r. \u0130nd\u00fcklenebilen formda (inducible MLSB<\/sub>– iMLSB<\/sub>) bakteri -14 ve -15 \u00fcyeli makrolidlere diren\u00e7li iken 16 atomlu makrolidlere, linkozamidlere ve streptograminlere etkinli\u011fini s\u00fcrd\u00fcr\u00fcr. Fakat tedavi s\u0131ras\u0131nda bu ajanlara diren\u00e7 (ind\u00fcklenme) geli\u015febilmektedir. Efluks mekanizmas\u0131nda da makrolid ve streptogramin B\u2019ye kar\u015f\u0131 diren\u00e7 (MS fenotipi) meydana gelirken linkozamidlere kar\u015f\u0131 diren\u00e7 olu\u015fmaz. Antibiyotiklerin, bakteri enzimleri taraf\u0131ndan inaktivasyonuna ba\u011fl\u0131 olarak geli\u015fen L tipi diren\u00e7 ise stafilokoklarda nadir g\u00f6r\u00fclmektedir (6,10)<\/p>\n

Pseudomonas fluorescens<\/i>\u2019ten elde edilen mupirosin bakteriyel izol\u00f6sil-tRNA sentetaz enzimine ba\u011flan\u0131p, protein sentezini inhibe ederek bakteriostatik etki g\u00f6stermektedir. Stafilokoklar\u0131n neden oldu\u011fu deri\/yara infeksiyonlar\u0131n\u0131n tedavisinde ve metisiline diren\u00e7li S. aureus <\/i>(MRSA)\u2019un nazofarengeal ta\u015f\u0131y\u0131c\u0131l\u0131\u011f\u0131n\u0131n ve kolonizasyonunun \u00f6nlenmesinde hastalarda, sa\u011fl\u0131k \u00e7al\u0131\u015fanlar\u0131nda topikal olarak kullan\u0131lmaktad\u0131r. <\/i>Yayg\u0131n mupirosin kullan\u0131m\u0131 diren\u00e7 geli\u015fiminden sorumludur (11,12).\u00a0 <\/span>S. aureus<\/i>\u2019ta kromozom taraf\u0131ndan kodlanm\u0131\u015f d\u00fc\u015f\u00fck d\u00fczey diren\u00e7 ve plazmidle ta\u015f\u0131nan y\u00fcksek d\u00fczey diren\u00e7 olmak \u00fczere iki mupirosin diren\u00e7 fenotipi belirlenmi\u015ftir (4,13,14)<\/p>\n

Fusidik asit, \u00e7e\u015fitli dokulara iyi da\u011f\u0131lmas\u0131, toksisitesinin ve alerjik reaksiyonlar\u0131n az olmas\u0131 gibi \u00f6zelliklerinden dolay\u0131, S. aureus<\/i>\u2019un neden oldu\u011fu cilt ve yumu\u015fak doku infeksiyonlar\u0131, akut ve kronik osteomyelit, vertebra infeksiyonu, septik artrit ve cihaz ili\u015fkili di\u011fer infeksiyonlar\u0131n tedavisinde \u00f6nerilmektedir. Etki mekanizmas\u0131, ribozom \u00fczerindeki uzama fakt\u00f6r\u00fc G (elongation factor G – EF-G)\u2019ye ba\u011flanarak protein sentezini inhibe etmesi \u015feklindedir (7,15).<\/p>\n

\u00c7al\u0131\u015fmam\u0131z\u0131n amac\u0131, hastanemizde 2020-2021 y\u0131llar\u0131 aras\u0131nda klinik \u00f6rneklerden izole edilen S. aureus <\/i>izolatlar\u0131nda MLSB<\/sub> diren\u00e7 fenotipleri ile mupirosin ve fusidik asit duyarl\u0131l\u0131\u011f\u0131n\u0131n ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131d\u0131r.<\/p>\n

Y\u00d6NTEMLER<\/h2>\n

\u00c7al\u0131\u015fma, Ocak 2020-Aral\u0131k 2021 tarihleri aras\u0131nda laboratuvar\u0131m\u0131za gelen klinik \u00f6rneklerden (yara, apse, kan, steril v\u00fccut s\u0131v\u0131lar\u0131, kateter ve solunum yolu \u00f6rnekleri) izole edilen S. aureus<\/i> izolatlar\u0131 ile retrospektif olarak ger\u00e7ekle\u015ftirildi. Ayn\u0131 hastaya ait sadece bir \u00f6rnek (ilk \u00fcreyen etken) \u00e7al\u0131\u015fmaya dahil edildi. \u0130zolatlar VITEK\u00ae<\/sup><\/span> MS (bioM\u00e9rieux, Fransa) mikrobiyal tan\u0131mlama sistemi ile tan\u0131mland\u0131; antibiyotik duyarl\u0131l\u0131klar\u0131 VITEK\u00ae<\/sup><\/span>2 (BioM\u00e9rieux, Fransa) ile \u00e7al\u0131\u015f\u0131ld\u0131. Kontrol izolat\u0131 olarak S. aureus<\/i> ATCC 29213 kullan\u0131ld\u0131.<\/p>\n

Antibiyotik duyarl\u0131l\u0131k testleri, Avrupa Antimikrobiyal Duyarl\u0131l\u0131k Testi Komitesi (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – EUCAST) 2020 y\u0131l\u0131 kriterlerine uygun olarak ger\u00e7ekle\u015ftirildi (16). Antibiyotik duyarl\u0131l\u0131k testlerinde eritromisine diren\u00e7li klindamisine duyarl\u0131 izolatlar i\u00e7in MLSB<\/sub> diren\u00e7 fenotipleri, eritromisin (15 \u03bcg; Bioanalyse T\u0131bbi Malzeme Ltd. \u015eti., Ankara, T\u00fcrkiye) ve klindamisin (2 \u03bcg; Bioanalyse T\u0131bbi Malzeme Ltd. \u015eti., Ankara, T\u00fcrkiye) diskleri kullan\u0131larak disk yakla\u015ft\u0131rma y\u00f6ntemiyle \u00e7al\u0131\u015f\u0131ld\u0131. Disk yakla\u015ft\u0131rma testi i\u00e7in bakteri s\u00fcspansiyonlar\u0131 0.5 McFarland bulan\u0131kl\u0131\u011f\u0131nda haz\u0131rlanarak Mueller-Hinton agar (BioM\u00e9rieux, Fransa) pla\u011f\u0131na ekildi ve pla\u011f\u0131n ortas\u0131na eritromisin diski (15 \u03bcg) ile bu diskin 20 mm uza\u011f\u0131na klindamisin (2 \u03bcg) diski yerle\u015ftirildi. T\u00fcm plaklar 35\u00b0C\u2019de 24 saat ink\u00fcbe edildi. Klindamisin zonunun eritromisin diskine bakan taraf\u0131nda d\u00fczle\u015fme oldu\u011funda, ind\u00fcklenebilir klindamisin direnci (D-test pozitif, iMLSB<\/sub> diren\u00e7 fenotipi); eritromisine diren\u00e7li, klindamisine duyarl\u0131 ve d\u00fczle\u015fme olmaks\u0131z\u0131n dairesel bir inhibisyon alan\u0131 olu\u015ftu\u011funda ise MSB<\/sub> (MS tipi) diren\u00e7 fenotipi olarak de\u011ferlendirildi. \u0130zolat, eritromisin ve klindamisinin her ikisine de diren\u00e7li ise yap\u0131sal diren\u00e7 fenotipi (cMLSB<\/sub>); eritromisine duyarl\u0131 ve klindamisin diski \u00e7evresinde D zonu olmadan inhibisyon zonu olmas\u0131 da efluks tipi (L tipi) diren\u00e7 olarak kabul edildi. EUCAST kriterleri do\u011frultusunda; mupirosin i\u00e7in minimum inhibisyon konsantrasyonu (M\u0130K) \u22641 mg\/lt ise duyarl\u0131, 2-256 mg\/lt aral\u0131\u011f\u0131nda ise d\u00fc\u015f\u00fck d\u00fczeyde diren\u00e7li ve >256 mg\/lt ise y\u00fcksek d\u00fczeyde diren\u00e7li kabul edildi (17). Fusidik asit i\u00e7in M\u0130K \u22641 mg\/lt ise duyarl\u0131, >1 mg\/lt ise diren\u00e7li kabul edildi (16). Laboratuvarda kullan\u0131lan kartlar zaman zaman farkl\u0131l\u0131k g\u00f6sterdi\u011fi i\u00e7in mupirosin ve fusidik asit t\u00fcm izolatlarla \u00e7al\u0131\u015f\u0131lamad\u0131; mupirosin 250, fusidik asit duyarl\u0131l\u0131\u011f\u0131 ise 711 izolatta \u00e7al\u0131\u015f\u0131ld\u0131.<\/p>\n

\u00c7al\u0131\u015fma i\u00e7in Prof. Dr. Cemil Ta\u015f\u00e7\u0131o\u011flu \u015eehir Hastanesi Klinik Ara\u015ft\u0131rmalar Etik Kurulu\u2019ndan 14 \u015eubat 2022 tarihinde 36 say\u0131l\u0131 karar numaras\u0131yla onay al\u0131nm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n

BULGULAR \u00a0 \u00a0<\/span><\/h2>\n
\"\"<\/a>

Tablo 1.<\/strong> MRSA ve MSSA \u0130zolatlar\u0131n\u0131n Yatan ve Ayaktan Hastalara G\u00f6re Da\u011f\u0131l\u0131m\u0131<\/p><\/div>\n

\"\"<\/a>

Tablo 2.<\/strong> MRSA ve MSSA \u0130zolatlar\u0131n\u0131n \u00d6rnek T\u00fcr\u00fcne G\u00f6re Da\u011f\u0131l\u0131m\u0131<\/p><\/div>\n

Laboratuvar\u0131m\u0131zda, 1065 hastaya ait S. aureus <\/i>izolat\u0131 \u00e7al\u0131\u015fmaya dahil edildi. \u0130zolatlar\u0131n 564 (%53)\u2019\u00fc yatan, 501 (%47)\u2019i ayaktan hastadan izole edildi; 373 (%35)\u2019\u00fc MRSA ve 692 (%65)\u2019si metisiline duyarl\u0131 S. aureus <\/i>(MSSA) olarak tan\u0131mland\u0131 (Tablo 1). \u0130zolatlar\u0131n %50.9\u2019u doku, apse ve biyopsi \u00f6rne\u011finden, %26.8\u2019i kandan, %14.4\u2019\u00fc idrardan, %7.9\u2019u ise solunum yolu, steril v\u00fccut s\u0131v\u0131s\u0131, kateter ucu, konjonktiva ve genital b\u00f6lge \u00f6rneklerinden izole edildi. Metisiline diren\u00e7li bulunan izolatlar\u0131n izole edildikleri \u00f6rne\u011fe g\u00f6re oran\u0131; doku, apse ve biyopsi \u00f6rneklerinin %35\u2019i, kan k\u00fclt\u00fcrlerinin %41\u2019i, idrar k\u00fclt\u00fcrlerinin %24\u2019\u00fc, solunum \u00f6rneklerinin %37\u2019si, steril v\u00fccut s\u0131v\u0131lar\u0131n\u0131n %53\u2019\u00fc, katater ucu \u00f6rneklerinin %25\u2019i \u015feklindedir (Tablo 2).<\/p>\n

\"\"<\/a>

Tablo 3.<\/strong> MLSB Diren\u00e7 Fenotiplerinin MRSA ve MSSA izolatlar\u0131nda Da\u011f\u0131l\u0131m\u0131<\/p><\/div>\n

S. aureus <\/i>izolatlar\u0131n\u0131n %8.9\u2019unda ind\u00fcklenebilir, %4.6\u2019s\u0131nda kromozomal, %12.8\u2019inde MS tipi, %0.8\u2019inde L tipi MLSB<\/sub> diren\u00e7 fenotipleri g\u00f6r\u00fcld\u00fc ve %72.92\u2019si eritromisin ve klindamisin duyarl\u0131 olarak saptand\u0131. MLSB<\/sub> diren\u00e7 fenotipleri MRSA ve MSSA k\u00f6kenleri i\u00e7in Tablo 3\u2019te verildi.<\/p>\n

\"\"<\/a>

Tablo 4.<\/strong> Staphylococcus aureus<\/em> \u0130zolatlar\u0131nda Mupirosin ve Fusidik Asit Duyarl\u0131l\u0131klar\u0131n\u0131n MLSB Diren\u00e7 Fenotiplerine G\u00f6re Da\u011f\u0131l\u0131m\u0131<\/p><\/div>\n

Mupirosin direnci 250 izolatta ara\u015ft\u0131r\u0131lm\u0131\u015f olup %7.2 (18\/250) oran\u0131nda diren\u00e7 saptand\u0131. Mupirosin direnci MRSA izolatlar\u0131n\u0131n %14.3 (15\/105)\u2019\u00fcnde, MSSA izolatlar\u0131n\u0131n ise %2.1 (3\/145)\u2019inde g\u00f6r\u00fcld\u00fc. Mupirosin direnci saptanan 15 MRSA izolat\u0131n\u0131n 13\u2019\u00fc y\u00fcksek d\u00fczeyde, ikisi d\u00fc\u015f\u00fck d\u00fczeyde; \u00fc\u00e7 MSSA izolat\u0131n\u0131n ikisi y\u00fcksek d\u00fczeyde, biri d\u00fc\u015f\u00fckde d\u00fczey diren\u00e7li idi. Mupirosin direnci, L tipi diren\u00e7 fenotipinde ve eritromisin ve klindamisin duyarl\u0131 olan izolatlarda izlenmedi. iMLSB<\/sub> fenotipine sahip k\u00f6kenlerde alt\u0131 izolatta y\u00fcksek d\u00fczeyde, iki izolatta d\u00fc\u015f\u00fck d\u00fczeyde; cMLSB<\/sub> ve MS tipi fenotipe sahip k\u00f6kenlerde s\u0131ras\u0131yla d\u00f6rt ve be\u015f izolatta y\u00fcksek d\u00fczeyde diren\u00e7 saptanm\u0131\u015fken bu fenotiplerde d\u00fc\u015f\u00fck d\u00fczeyde diren\u00e7 saptanmad\u0131 (Tablo 4).<\/p>\n

Fusidik asit direnci 711 <\/i>izolatta incelenmi\u015f olup %10.7 oran\u0131nda diren\u00e7 saptand\u0131. Fusidik asit direnci MRSA izolatlar\u0131nda %20.1 (51\/254) ve MSSA izolatlar\u0131nda %5.5 (25\/457) idi. Fusidik asit diren\u00e7li izolatlar\u0131n MLSB<\/sub> diren\u00e7 fenotiplerine g\u00f6re durumu Tablo 4\u2019te verildi.<\/p>\n

\u0130RDELEME<\/h2>\n

Gerek d\u00fcnyada gerekse \u00fclkemizde hastane k\u00f6kenli S. aureus <\/i>izolatlar\u0131n\u0131n %40-60\u2019\u0131 metisiline diren\u00e7lidir (3). \u00dclkemizde yap\u0131lan \u00e7al\u0131\u015fmalarda, S. aureus <\/i>izolatlar\u0131nda metisilin direnci i\u00e7in Kula-Atik ve arkada\u015flar\u0131 (18) %41, Aydeniz ve arkada\u015flar\u0131 (6) %39, G\u00fcng\u00f6r ve arkada\u015flar\u0131 (3) % 32, Duran ve arkada\u015flar\u0131 (2) %29, \u00c7i\u00e7ek ve arkada\u015flar\u0131 (19) %29 olmak \u00fczere farkl\u0131 oranlar bildirmi\u015ftir. Japonya genelinde %49.5 olan prevelans yine Japonya\u2019da ger\u00e7ekle\u015ftirilen bir \u00e7al\u0131\u015fmada %38 olarak sunulmu\u015ftur (20).\u00a0 <\/span>\u00c7al\u0131\u015fmam\u0131zda metisilin direnci \u00fclkemiz verileriyle benzer bir \u015fekilde %35 izolatta tan\u0131mland\u0131.<\/p>\n

\u00c7al\u0131\u015fmam\u0131za dahil edilen izolatlar\u0131n yakla\u015f\u0131k %51\u2019i doku, apse, biyopsi \u00f6rneklerinden izole edilmi\u015f olup bu \u00f6rneklerden izole edilen izolatlar\u0131n %35\u2019i metisiline diren\u00e7li saptand\u0131; kan, solunum yolu ve steril v\u00fccut s\u0131v\u0131s\u0131 \u00f6rneklerinde ise bu oranlar s\u0131ras\u0131yla %41, %37 ve %53 idi. S. aureus <\/i><\/span>izolatlar\u0131n\u0131n izole edildi\u011fi \u00f6rneklerin da\u011f\u0131l\u0131m\u0131na bak\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda; \u00c7i\u00e7ek ve arkada\u015flar\u0131n\u0131n (19) ve Aydeniz ve arkada\u015flar\u0131n\u0131n (6) \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131nda bizim \u00e7al\u0131\u015fmam\u0131za benzer \u015fekilde en az %50\u2019sinin yara ve p\u00fcy \u00f6rneklerinden izole edildi\u011fi, Arabac\u0131 ve arkada\u015flar\u0131n\u0131n (5) ve Tanr\u0131verdi ve arkada\u015flar\u0131n\u0131n (21) \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131nda ise en s\u0131k olarak yara \u00f6rneklerinden izole edildi\u011fi bildirilmi\u015ftir. \u00c7al\u0131\u015fmam\u0131zdan farkl\u0131 olarak Duran ve arkada\u015flar\u0131 (2) %50\u2019nin \u00fczerinde bir oranla kan k\u00fclt\u00fcr\u00fc \u00f6rneklerinde S. aureus <\/i>izole edildi\u011fini bildirmi\u015ftir. Bakterilerin izole edildi\u011fi klinik \u00f6rneklerin literat\u00fcrde farkl\u0131l\u0131klar g\u00f6stermesi beklenen bir durumdur. \u00a0<\/span><\/p>\n

Makrolidler, geni\u015f spektrumlar\u0131, d\u00fc\u015f\u00fck yan etkiye sahip olmalar\u0131, y\u00fcksek doku ve serum d\u00fczeyine ula\u015fmalar\u0131 nedeniyle; klindamisin ise tolere edilebilirli\u011fi, maliyeti, oral yoldan kullan\u0131m avantaj\u0131 ve y\u00fcksek doku konsantrasyonu nedeniyle MRSA ve MSSA kaynakl\u0131 cilt, yumu\u015fak doku ve kemik infeksiyonlar\u0131n\u0131n tedavisinde s\u0131kl\u0131kla kullan\u0131lmaktad\u0131r (6,22) \u00d6zellikle klindamisin, stafilokok infeksiyonlar\u0131nda kemik ve dokuya penetrasyonunun iyi olmas\u0131 ve potansiyel antitoksin \u00f6zelli\u011fi nedeniyle uzun s\u00fcreli tedavi i\u00e7in iyi bir se\u00e7enektir; ancak artan ind\u00fcklenebilir klindamisin direnci bu etkinli\u011fi s\u0131n\u0131rland\u0131rmakta, tedavi ba\u015far\u0131s\u0131zl\u0131klar\u0131na sebep olmaktad\u0131r (6,8). MLSB<\/sub> diren\u00e7 fenotiplerinin prevalans\u0131; co\u011frafi b\u00f6lgelere, \u00fclkeden \u00fclkeye ve hatta ayn\u0131 \u00fclkenin farkl\u0131 b\u00f6lgelerindeki hastane ve hasta gruplar\u0131na g\u00f6re farkl\u0131l\u0131klar g\u00f6stermektedir (6,9) \u00c7al\u0131\u015fmam\u0131zda, klinik \u00f6rneklerden izole edilen S. aureus <\/i>izolatlar\u0131nda ind\u00fcklenebilir klindamisin diren\u00e7 prevalans\u0131 %8.9, MRSA izolatlar\u0131 i\u00e7in %14.5 ve MSSA izolatlar\u0131 i\u00e7in %5.8 olarak bulundu.\u00a0 <\/span>Kromozomal klindamisin diren\u00e7 prevalans\u0131 <\/i>ise izolatlar\u0131n\u0131n tamam\u0131nda %4.6, MRSA izolatlar\u0131nda %9.7 ve MSSA izolatlar\u0131nda %1.9 olarak saptand\u0131.\u00a0<\/span><\/p>\n

Juyal ve arkada\u015flar\u0131n\u0131n (23) \u00e7al\u0131\u015fmas\u0131nda, cMLSB<\/sub>, iMLSB<\/sub> ve MS fenotipleri MRSA izolatlar\u0131nda s\u0131ras\u0131yla %29, %19.4 ve %38.7; MSSA izolatlar\u0131nda %12.5, %6.3 ve %24.5 oran\u0131nda bildirilmi\u015ftir. \u00dclkemizde postmortem \u00f6rneklerden izole edilen S. aureus <\/i>izolatlar\u0131 ile yap\u0131lan bir \u00e7al\u0131\u015fmada, cMLSB<\/sub> ve iMLSB <\/sub>fenotiplerinin %16 olarak e\u015fit oranda bulundu\u011fu bildirilmi\u015ftir (8). \u00c7al\u0131\u015fmam\u0131zdan farkl\u0131 olarak, \u0130ran\u2019dan bildirilen bir \u00e7al\u0131\u015fmada S. aureus <\/i>izolatlar\u0131nda en s\u0131k olarak cMLSB<\/sub> fenotipi g\u00f6r\u00fcl\u00fcrken; cMLSB<\/sub>, iMLSB<\/sub>, MS fenotipleri s\u0131ras\u0131yla %39, %8 ve %12 oranlar\u0131nda saptanm\u0131\u015ft\u0131r (<\/b>24). Aydeniz ve arkada\u015flar\u0131n\u0131n (6) \u00e7al\u0131\u015fmas\u0131nda, eritromisine diren\u00e7li S. aureus <\/i>izolatlar\u0131nda klindamisin direnci en s\u0131k olarak iMLSB <\/sub>fenotipinde %27.5 oran\u0131nda tespit edilmi\u015f olup bu oran cMLSB <\/sub>fenotipinde %4.7 ve MS fenotipinde %1.2\u2019dir; iMLSB<\/sub> fenotipi MRSA izolatlar\u0131 i\u00e7in %56.3, MSSA izolatlar\u0131 i\u00e7in %8.9 oranlar\u0131nda bildirilmi\u015ftir. Uzun ve arkada\u015flar\u0131 (9) yapt\u0131klar\u0131 \u00e7al\u0131\u015fmada, iMLSB<\/sub> fenotipini MRSA izolatlar\u0131 i\u00e7in %22, MSSA izolatlar\u0131 i\u00e7in %4 oranlar\u0131nda saptam\u0131\u015ft\u0131r. \u00c7al\u0131\u015fmam\u0131zda MLSB<\/sub> diren\u00e7 fenotiplerinin prevalans\u0131, farkl\u0131 co\u011frafi b\u00f6lgelerde MLSB<\/sub> diren\u00e7 paterninin de\u011fi\u015febilece\u011fini belirten benzer \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131 desteklemektedir. Di\u011fer \u00e7al\u0131\u015fmalardan %8.9 oran\u0131 ile daha az olarak tespit etti\u011fimiz iMLSB<\/sub> diren\u00e7 paterni s\u0131kl\u0131\u011f\u0131, hastanemizde yatan hastalarda klindamisin kullan\u0131m\u0131n\u0131n k\u0131s\u0131tl\u0131 olmas\u0131na ba\u011fl\u0131 olabilir. Ancak klindamisinin iyi bir ind\u00fckleyici ajan oldu\u011fu ve kullan\u0131m\u0131nda dikkatli olunmas\u0131 gerekti\u011fi, kullan\u0131m s\u0131ras\u0131nda diren\u00e7 y\u00f6n\u00fcnden takip edilmesi gerekti\u011fi unutulmamal\u0131d\u0131r.\u00a0<\/span><\/p>\n

\u00c7al\u0131\u015fmam\u0131zda MLSB<\/sub> diren\u00e7 fenotipleri de\u011ferlendirildi\u011finde, MS fenotipi MRSA izolatlar\u0131nda %19.8, MSSA izolatlar\u0131nda %9.1, izolatlar\u0131n tamam\u0131nda %12.8 oran\u0131yla en s\u0131k g\u00f6r\u00fclen fenotip olarak saptand\u0131. \u00dclkemizde ger\u00e7ekle\u015ftirilen iki \u00e7al\u0131\u015fmada S. aureus <\/i>izolatlar\u0131nda MS fenotipi izlenmezken (10,25), bir \u00e7al\u0131\u015fmada S. aureus <\/i>izolatlar\u0131nda %1.2, MRSA ve MSSA izolatlar\u0131nda s\u0131ras\u0131yla %1.3 ve %1.2 oranlar\u0131nda (6) ve bir di\u011fer \u00e7al\u0131\u015fmada ise S. aureus <\/i>izolatlar\u0131nda %11.2, MRSA ve MSSA izolatlar\u0131nda s\u0131ras\u0131yla %2.3 ve %15 oranlar\u0131nda bildirilmi\u015ftir (19). Hindistan\u2019dan ve \u00fclkemizden bildirilen \u00e7al\u0131\u015fmalarda, MRSA, MSSA ve t\u00fcm S. aureus <\/i>izolatlar\u0131nda en s\u0131k MS fenotipi g\u00f6r\u00fcld\u00fc\u011f\u00fc bildirilmi\u015ftir (9,23). MLSB<\/sub> diren\u00e7 fenotipleri de hastanelerin antibiyotik kullan\u0131m politikalar\u0131ndaki e\u011fimlerle g\u00f6re de\u011fi\u015febilmektedir.\u00a0<\/span><\/p>\n

\u00c7al\u0131\u015fmam\u0131zda iMLSB<\/sub> fenotipi, \u00fclkemizdeki di\u011fer \u00e7al\u0131\u015fmalarla benzer olarak MRSA izolatlar\u0131nda MSSA izolatlar\u0131ndan daha fazla bulundu (9,6,19). Japonya\u2019dan bildirilen \u00e7al\u0131\u015fmada, iMLSB<\/sub> fenotipinin MSSA izolatlar\u0131nda (%94), MRSA (%39) izolatlar\u0131ndan \u00e7ok daha yayg\u0131n oldu\u011fu saptanm\u0131\u015f olup S. aureus <\/i>izolatlar\u0131ndaki diren\u00e7 insidans\u0131n\u0131n ila\u00e7 kullan\u0131m\u0131na, infeksiyon \u00e7e\u015fidine ve \u00fclkelere g\u00f6re de\u011fi\u015febilece\u011fi vurgulanm\u0131\u015ft\u0131r (20). Bu \u00e7al\u0131\u015fmada da vurguland\u0131\u011f\u0131 \u00fczere, farkl\u0131 \u00fclkelerin ve b\u00f6lgelerin yan\u0131nda izolatlar\u0131n izole edildi\u011fi \u00f6rnekler ve hastanede s\u0131kl\u0131kla kullan\u0131lan antibiyotikler de \u00f6nemlidir. \u0130nd\u00fcklenebilir paternin bask\u0131n olmas\u0131 ind\u00fcklenebilir ajanlar\u0131n kullan\u0131m\u0131nda dikkatli olunmas\u0131 gerekti\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir.<\/p>\n

Mupirosinin, MRSA dahil stafilokoklar\u0131n nazal ta\u015f\u0131y\u0131c\u0131l\u0131\u011f\u0131n\u0131n \u00f6nlenmesinde kullan\u0131m\u0131 mupirosin diren\u00e7 raporlar\u0131n\u0131n artmas\u0131na sebep olmu\u015ftur. S. aureus<\/i> ve streptokok t\u00fcrlerinin neden oldu\u011fu lokal deri ve yumu\u015fak doku infeksiyonlar\u0131n\u0131n tedavisinde de kullan\u0131lmas\u0131 bu dirence katk\u0131da bulunmaktad\u0131r (26). Y\u00fcksek d\u00fczeyde mupirosin direncine arac\u0131l\u0131k eden plazmidle kodlanm\u0131\u015f gen, di\u011fer antimikrobiyal s\u0131n\u0131flar\u0131 i\u00e7in \u00e7oklu diren\u00e7 determinantlar\u0131 ta\u015f\u0131yan konjugatif plazmitlerde bulunmaktad\u0131r ve kolonizasyonu \u00f6nlemek i\u00e7in artan kullan\u0131mla ili\u015fkilendirilmi\u015ftir. D\u00fc\u015f\u00fck seviyeli mupirosin direnci kromozomal kaynakl\u0131d\u0131r ve bu direncin klinik \u00f6nemi belirsizdir (12,14) \u00dclkemizden bir \u00e7al\u0131\u015fmada (27) mupirosin direnci %4 (MRSA %3.3 ve MSSA %2.4) olarak bildirilirken bir di\u011fer \u00e7al\u0131\u015fmada bu oran %5.9 bildirilmi\u015f ve diren\u00e7li izolatlar\u0131n %65.8\u2019i y\u00fcksek d\u00fczey, %34.2\u2019si d\u00fc\u015f\u00fck d\u00fczeyde diren\u00e7li olarak saptanm\u0131\u015ft\u0131r (12). \u00c7in\u2019de yap\u0131lan \u00e7al\u0131\u015fmada, %5.1 mupirosin direnci bildirilmi\u015ftir (4). Y\u00fcksek ve d\u00fc\u015f\u00fck d\u00fczey mupirosin direnciyle ilgili olarak d\u00fcnyadan farkl\u0131 oranlar bildirilmi\u015ftir (26). \u00c7al\u0131\u015fmam\u0131zda, S. aureus <\/i>izolatlar\u0131nda y\u00fcksek d\u00fczey mupirosin direnci %6 (15\/250), d\u00fc\u015f\u00fck d\u00fczey mupirosin direnci %1.2 (3\/250) olmak \u00fczere toplam mupirosin direnci %7.2 (18\/250) oran\u0131nda; MRSA ve MSSA izolatlar\u0131nda toplam mupirosin direnci s\u0131ras\u0131yla %14.3 (15\/105) ve %2.1 (3\/145) ve mupirosine y\u00fcksek\/d\u00fc\u015f\u00fck d\u00fczeyde diren\u00e7 oranlar\u0131 da MRSA i\u00e7in %12.4 (13\/105) \/ %1.9 (2\/105) MSSA i\u00e7in %1.4 (2\/145) \/ % 0.7 (1\/145) olarak saptand\u0131. Y\u00fcksek d\u00fczey mupirosin direncinin s\u0131kl\u0131kla MRSA izolatlar\u0131nda ve MLSB<\/sub> diren\u00e7 fenotipine sahip izolatlarda saptanmas\u0131 hem diren\u00e7li izolatlar\u0131n se\u00e7ilmesi hem de y\u00fcksek d\u00fczey mupirosin direncinin plazmid arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla ta\u015f\u0131nmas\u0131 nedeniyle beklenen bir durumdur. Bu sonu\u00e7, <\/span>diren\u00e7li izolatlar\u0131n yay\u0131l\u0131m\u0131n\u0131n \u00f6nlenmesi amac\u0131yla hastanelerde, infeksiyon kontrol \u00f6nlemlerinin uygulanmas\u0131n\u0131n \u00f6nemini bir kez daha vurgulamaktad\u0131r.<\/p>\n

Fusidik asit, S. aureus<\/i>\u2019lar\u0131n etken oldu\u011fu \u00f6zellikle deri, yumu\u015fak doku, kemik ve eklem infeksiyonlar\u0131nda glikopeptidlere alternatif olarak kullan\u0131labilen bir antibiyotiktir (28). \u00c7al\u0131\u015fmam\u0131zda fusidik asit direnci, MRSA ve MSSA izolatlar\u0131nda s\u0131ras\u0131yla %20.1 (51\/254) ve %5.5 (25\/457) oranlar\u0131nda olmak \u00fczere beklendi\u011fi gibi MRSA izolatlar\u0131nda y\u00fcksek iken MLSB<\/sub> diren\u00e7 fenotipine sahip izolatlardan daha \u00e7ok eritromisin ve klindamisine duyarl\u0131 izolatlarda g\u00f6zlenmesi ilgi \u00e7ekicidir. Sesli ve arkada\u015flar\u0131n\u0131n (29) yapt\u0131klar\u0131 benzer \u00e7al\u0131\u015fmada, MLSB<\/sub> diren\u00e7 fenotipi g\u00f6stermeyen izolatlarda fusidik asit direncinin daha y\u00fcksek oldu\u011fu bildirilmi\u015f, iMLSB<\/sub> g\u00f6zlenen S. aureus <\/i>izolatlar\u0131nda ise metisiline duyarl\u0131 ya da diren\u00e7li olsun, fusidik aside diren\u00e7 saptanmam\u0131\u015ft\u0131r. \u00dclkemizde yap\u0131lan \u00e7al\u0131\u015fmalarda, S. aureus <\/i>izolatlar\u0131nda fusidik asit direnci MRSA i\u00e7in %11-63, MSSA izolatlar\u0131 i\u00e7in %3-12.7 oranlar\u0131 aras\u0131nda bildirilmi\u015ftir (18,28,30); \u00c7in\u2019de yap\u0131lan bir \u00e7al\u0131\u015fmada ise %1.0 gibi \u00e7al\u0131\u015fmam\u0131zdan ve \u00fclkemizdeki oranlardan \u00e7ok daha d\u00fc\u015f\u00fck bir diren\u00e7 oran\u0131 saptanm\u0131\u015ft\u0131r (4). MRSA i\u00e7in saptad\u0131\u011f\u0131m\u0131z %20.1 diren\u00e7 oran\u0131 fusidik asit kullan\u0131m\u0131nda dikkatli olunmas\u0131 gerekti\u011fini g\u00f6stermektedir.\u00a0<\/span><\/p>\n

\u00c7al\u0131\u015fmam\u0131zda, s\u0131kl\u0131k s\u0131ras\u0131na g\u00f6re MS fenotipi, iMLSB<\/sub> fenotipi ve cMLSB<\/sub> fenotipi tespit edilmi\u015f olup MLSB<\/sub> diren\u00e7 fenotipleri MRSA izolatlar\u0131nda MSSA izolatlar\u0131ndan daha fazla bulundu. D-test ile klindamisin direncinin ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131, bu izolatlar\u0131n neden oldu\u011fu infeksiyonlar\u0131n tedavisinde kullan\u0131labilecek antibiyotiklerin se\u00e7imi a\u00e7\u0131s\u0131ndan \u00e7ok \u00f6nemlidir. \u00dclkemizdeki di\u011fer \u00e7al\u0131\u015fmalarla benzer bir \u015fekilde \u00e7al\u0131\u015fmam\u0131zda da mupirosin direnci ile MRSA izolatlar\u0131nda MSSA izolatlar\u0131na g\u00f6re daha s\u0131k kar\u015f\u0131la\u015f\u0131ld\u0131. MLSB<\/sub> diren\u00e7 fenotipine sahip izolatlarda mupirosin direncinin s\u0131k g\u00f6r\u00fclmesi, infeksiyon kontrol \u00f6nlemlerine uyumun gereklili\u011fini \u00f6ne \u00e7\u0131karmaktad\u0131r. Fusidik asit direncinin hem MRSA hem de MSSA izolatlar\u0131n\u0131n yan\u0131 s\u0131ra eritromisin ve klindamisine duyarl\u0131 izolatlarda s\u0131kl\u0131kla g\u00f6r\u00fclmesi dikkat \u00e7ekicidir. Sonu\u00e7 olarak; fusidik asidin s\u0131kl\u0131kla kullan\u0131ld\u0131\u011f\u0131 infeksiyonlarda antibiyotik duyarl\u0131l\u0131klar\u0131n\u0131n yak\u0131ndan izlenmesi ve duyarl\u0131l\u0131k sonu\u00e7lar\u0131na g\u00f6re gerekiyorsa ba\u015fka ajanlar\u0131n kullan\u0131lmas\u0131n\u0131n gereklili\u011fi unutulmamal\u0131d\u0131r.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

G\u0130R\u0130\u015e\u00a0 Staphylococcus aureus; solunum yolu, idrar yolu, cilt yumu\u015fak doku ve kan dola\u015f\u0131m\u0131 infeksiyonu gibi \u00e7ok farkl\u0131 klinik tablolara neden olabilen \u00f6nemli bir bakteriyel insan patojenidir (1-3). Do\u011fal \u00e7evrede ve insan v\u00fccudunun normal floras\u0131nda bulunabilmesi nedeniyle potansiyel infeksiyon etkeni olma \u00f6zelli\u011fi ta\u015f\u0131makta ve hem nozokomiyal hem de toplum k\u00f6kenli infeksiyonlarda etken olarak kar\u015f\u0131m\u0131za \u00e7\u0131kmaktad\u0131r. (2-4) […]<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[5129],"tags":[5837,5836,5830,5835,5170],"class_list":["post-28059","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ozgun-arastirma","tag-d-test","tag-fusidik-asit-duyarliligi","tag-makrolid-linkozamid-streptogramin-b-mlsb-direnci","tag-mupirosin-duyarliligi","tag-staphylococcus-aureus-2"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28059","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=28059"}],"version-history":[{"count":5,"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28059\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":28777,"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/28059\/revisions\/28777"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=28059"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=28059"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=28059"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}