{"id":27768,"date":"2023-12-09T17:34:11","date_gmt":"2023-12-09T14:34:11","guid":{"rendered":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/?p=27768"},"modified":"2024-06-25T15:15:36","modified_gmt":"2024-06-25T12:15:36","slug":"ozel-hasta-gruplarinda-kronik-hepatit-b-yonetimi","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/2023\/12\/09\/ozel-hasta-gruplarinda-kronik-hepatit-b-yonetimi\/","title":{"rendered":"\u00d6zel Hasta Gruplar\u0131nda Kronik Hepatit B Y\u00f6netimi: T\u00fcrk Klinik Mikrobiyoloji ve \u0130nfeksiyon Hastal\u0131klar\u0131 Derne\u011fi Viral Hepatit \u00c7al\u0131\u015fma Grubu Uzla\u015f\u0131 Raporu-2023 G\u00fcncellemesi"},"content":{"rendered":"<h2 class=\"p1\">HBV\/HCV KO\u0130NFEKS\u0130YONUNUN Y\u00d6NET\u0130M\u0130<\/h2>\n<p class=\"p2\">Hepatit B virusu (HBV) ve hepatit C virusu (HCV), benzer bula\u015f yollar\u0131 ile infeksiyona neden olmaktad\u0131r. Bu nedenle, HBV\/HCV koinfeksiyonu seroprevalans\u0131n\u0131n y\u00fcksek oldu\u011fu d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclmektedir. Toplum temelli epidemiyolojik \u00e7al\u0131\u015fmalar yap\u0131lmad\u0131\u011f\u0131 i\u00e7in s\u0131kl\u0131\u011f\u0131 tam olarak bilinmemekle birlikte, b\u00f6lgelere g\u00f6re %1 ile %15 aras\u0131nda de\u011fi\u015fmektedir (1-4). \u00dclkemizde yap\u0131lan \u00e7al\u0131\u015fmalarda, HBV\/HCV koinfeksiyonu oran\u0131 %0.9 ile %4.3 aras\u0131nda bildirilmi\u015ftir (5-8).<\/p>\n<p class=\"p3\"><span class=\"s1\">HBV\/HCV koinfeksiyonunda; her iki virusun da bask\u0131n, HBV bask\u0131n, HCV bask\u0131n ya da her iki virusun da inaktif olma ihtimali bulunmakla birlikte en s\u0131k g\u00f6r\u00fclen formu HCV\u2019nin bask\u0131n oldu\u011fu \u015feklidir. Yap\u0131lan <i>in vitro<\/i> \u00e7al\u0131\u015fmalarda, HBV n\u00fckleusta, HCV ise sitoplazmada \u00e7o\u011fald\u0131\u011f\u0131 i\u00e7in birbirleri ile etkile\u015fim i\u00e7erisinde olmadan, ayn\u0131 hepatosit i\u00e7erisinde \u00e7o\u011fald\u0131klar\u0131 g\u00f6sterilmi\u015ftir. Fakat, hayvan modellerinde viral etkile\u015fimin s\u00f6z konusu oldu\u011fu ve nedeni tam olarak anla\u015f\u0131lamasa da birka\u00e7 farkl\u0131 mekanizma ile HCV\u2019nin HBV\u2019yi bask\u0131lad\u0131\u011f\u0131 g\u00f6sterilmi\u015ftir. HCV\u2019nin interferon sal\u0131n\u0131m\u0131n\u0131 ve mikroRNA (miRNA)<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0 <\/span>sentezini art\u0131r\u0131rken, HBV DNA polimeraz\u0131 bask\u0131lamas\u0131 sonucu HBV\u2019nin \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 engelledi\u011fi d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclmektedir (1,2,4).<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">HBV\/HCV koinfeksiyonu; akut HBV\/HCV koinfeksiyonu, HBV s\u00fcperinfeksiyonu, HCV s\u00fcperinfeksiyonu ya da ok\u00fclt HBV infeksiyonu klinik tablolar\u0131yla kar\u015f\u0131m\u0131za \u00e7\u0131kabilmektedir. Bu durum, hastan\u0131n ya\u015f\u0131, imm\u00fcnite durumu ve bula\u015fma yoluna ba\u011fl\u0131d\u0131r.<\/p>\n<h3 class=\"p4\">Akut HBV\/HCV Koinfeksiyonu<\/h3>\n<p class=\"p3\">Akut HBV\/HCV koinfeksiyonu nadir g\u00f6r\u00fclen bir tablo olmakla birlikte s\u0131kl\u0131\u011f\u0131 intraven\u00f6z ila\u00e7 kullananlarda, uygunsuz kan transf\u00fczyonu ve steril olmayan ko\u015fullarda yap\u0131lan cerrahi giri\u015fimlerin varl\u0131\u011f\u0131nda artmaktad\u0131r. HBV\/HCV koinfeksiyonunda, genellikle, viral etkile\u015fim sonucu HCV taraf\u0131ndan HBV replikasyonu bask\u0131lan\u0131r. Hastalarda bifazik alanin aminotransferaz (ALT) y\u00fckseklikleri g\u00f6r\u00fclebilir. Kronikle\u015fme ihtimali, monoinfekte hastalardaki gibiyken f\u00fclminan hepatit geli\u015fme ihtimali artaca\u011f\u0131 i\u00e7in HBV a\u00e7\u0131s\u0131ndan oral antiviral tedavi ba\u015flanmas\u0131 gerekebilmektedir. Akut koinfeksiyon sonras\u0131 her iki virusun ya da birinin spontan klirensinin olabilece\u011fi g\u00f6sterilmi\u015ftir (3,9,10).<\/p>\n<h3 class=\"p4\">HCV S\u00fcperinfeksiyonu<\/h3>\n<p class=\"p3\">HBsAg pozitif oldu\u011fu bilinen bir ki\u015fide yeni geli\u015fen akut HCV infeksiyonu olarak tan\u0131mlanmaktad\u0131r. HCV s\u00fcperinfeksiyonu, Asya, G\u00fcney Amerika ve Sahra Alt\u0131 Afrika gibi HBV\u2019nin endemik g\u00f6r\u00fcld\u00fc\u011f\u00fc b\u00f6lgelerde s\u0131kl\u0131kla kar\u015f\u0131m\u0131za \u00e7\u0131kmaktad\u0131r. HCV s\u00fcperinfeksiyonu sonucunda HBeAg serokonversiyonu ve\/veya HBsAg serokonversiyonu g\u00f6r\u00fclebilmektedir. Bununla birlikte f\u00fclminan hepatit g\u00f6r\u00fclme ihtimali artmaktad\u0131r. Kronikle\u015fen hastalarda ise siroz ve hepatosel\u00fcler kanser (HSK) g\u00f6r\u00fclme s\u0131kl\u0131\u011f\u0131 artmaktad\u0131r (1,3,4,11).<\/p>\n<h3 class=\"p4\">HBV S\u00fcperinfeksiyonu<\/h3>\n<p class=\"p3\">Kronik HCV infeksiyonu oldu\u011fu bilinen bir ki\u015fide yeni geli\u015fen akut HBV infeksiyonu olarak tan\u0131mlanmaktad\u0131r. HCV s\u00fcperinfeksiyonuna oranla daha az s\u0131kl\u0131kta g\u00f6r\u00fclmektedir. Bununla birlikte, yap\u0131lan \u00e7al\u0131\u015fmalarda HCV seroklirensine neden olabilece\u011fi bildirilmi\u015ftir. Ayn\u0131 zamanda, HCV s\u00fcperinfeksiyonundaki gibi f\u00fclminan hepatit geli\u015fme riskinin artt\u0131\u011f\u0131 bildirilmi\u015ftir (12,13).<\/p>\n<h3 class=\"p4\">Ok\u00fclt HBV \u0130nfeksiyonu<\/h3>\n<p class=\"p3\">HBsAg \u2019nin negatif oldu\u011fu durumlarda serumda ya da karaci\u011fer dokusunda HBV DNA pozitifli\u011fi olarak tan\u0131mlanmaktad\u0131r. Kronik HCV infeksiyonu olan hastalarda ok\u00fclt hepatit B infeksiyonu s\u0131kl\u0131\u011f\u0131, %15 ile %33 aras\u0131nda de\u011fi\u015fmekte olup HSK geli\u015fen hastalarda bu oran %50\u2019ye \u00e7\u0131kmaktad\u0131r. Ok\u00fclt HBV infeksiyonu varl\u0131\u011f\u0131nda hem siroz hem de HSK geli\u015fme ihtimali artmaktad\u0131r (14,15).<\/p>\n<p class=\"p3\">HBV\/HCV koinfeksiyonu, asemptomatikten, f\u00fclminan hepatit tablosuna kadar farkl\u0131 klinik tablolarla kar\u015f\u0131m\u0131za \u00e7\u0131kabilmektedir (1,3). Semptomatik akut hepatit klini\u011fi ile gelen hastalar\u0131n, mutlaka t\u00fcm viral hepatit nedenleri a\u00e7\u0131s\u0131ndan tetkik edilmesi \u00f6nerilmektedir. Kronik HCV infeksiyonu olan b\u00fct\u00fcn hastalarda, HBsAg ve anti-HBc IgG bak\u0131lmal\u0131d\u0131r. HBV\u2019ye duyarl\u0131 olan hastalar\u0131n mutlaka a\u015f\u0131lanmalar\u0131 sa\u011flanmal\u0131d\u0131r (16). Ayn\u0131 zamanda, kronik HBV infeksiyonu nedeniyle takibe al\u0131nan hastalar\u0131n HCV a\u00e7\u0131s\u0131ndan tetkik edilmesi \u00f6nerilmektedir. Bununla birlikte, HCV saptanmay\u0131p riskli davran\u0131\u015flar\u0131 devam eden kronik hepatit B (KHB) tan\u0131l\u0131 hastalar\u0131n d\u00f6nem d\u00f6nem HCV a\u00e7\u0131s\u0131ndan tetkik edilmesi gerekmektedir. Takipte ALT y\u00fckseklikleri olan hastalar\u0131n, HCV a\u00e7\u0131s\u0131ndan tetkik edilmesi \u00f6nerilmektedir (17-19).<\/p>\n<p class=\"p3\"><span class=\"s2\">Kronik HBV\/HCV koinfeksiyonunda tedavi, monoinfekte hastalardaki gibidir. \u00d6ncelikle, bask\u0131n virusun hangisinin oldu\u011fu tespit edilmelidir. \u00c7o\u011fu zaman bask\u0131n virus HCV oldu\u011fu i\u00e7in tedavide do\u011frudan etkili antiviral (DEA)\u2019ler kullan\u0131l\u0131r (17-19). Tedavi ba\u015far\u0131s\u0131 monoinfekte hastalardaki gibidir. Do\u011frudan etkili antiviraller ile tedavi edilen hastalarda, HBV reaktivasyonu riski bulunmaktad\u0131r. HBsAg pozitif olan ki\u015filerde reaktivasyon riski y\u00fcksek iken, izole anti-HBc IgG pozitif olan ki\u015filerde bu oran daha d\u00fc\u015f\u00fckt\u00fcr. HBV reaktivasyonunun, \u00f6zellikle DEA tedavisi esnas\u0131nda ve tedavi sonras\u0131ndaki ilk 12 haftada g\u00f6r\u00fclme ihtimali y\u00fcksektir (20-23). Bu nedenle, HBsAg pozitif olan ve kronik HBV infeksiyonu a\u00e7\u0131s\u0131ndan tedavi endikasyonu olmayan b\u00fct\u00fcn kronik HCV infeksiyonu tan\u0131l\u0131 hastalar\u0131n, DEA tedavisi s\u00fcresince ve sonraki 12 hafta boyunca HBV i\u00e7in profilaksi almas\u0131 \u00f6nerilmektedir (18). \u0130zole anti-HBc IgG pozitifli\u011fi olan ki\u015filerde ise ALT y\u00fcksekli\u011fi olmas\u0131 durumunda, reaktivasyon a\u00e7\u0131s\u0131ndan HBV DNA bak\u0131lmal\u0131d\u0131r. HBV reaktivasyonu geli\u015fmesi halinde n\u00fckleoz(t)id analo\u011fu ile tedavi edilmesi \u00f6nerilmektedir (18,19). HBV\u2019nin bask\u0131n oldu\u011fu durumlar daha nadir olmakla birlikte, n\u00fckleoz(t)id analo\u011fu ile tedavi edilen hastalar\u0131n HCV reaktivasyonu a\u00e7\u0131s\u0131ndan takip edilmesi, reaktivasyon varl\u0131\u011f\u0131nda DEA ile tedavi edilmesi \u00f6nerilmektedir (24).<\/span><\/p>\n<h3 class=\"p4\">\u00d6neriler<\/h3>\n<ol>\n<li class=\"p7\">HBV\/HCV koinfeksiyonu, bask\u0131n virus belirlenerek monoinfekte hastalarda oldu\u011fu gibi tedavi edilmelidir.<\/li>\n<li class=\"p8\">DEA tedavisi alacak ve HBsAg test sonucu pozitif olan t\u00fcm hastalara HBV i\u00e7in tedavi s\u00fcresince ve tedavi sonras\u0131nda 12 hafta boyunca potent n\u00fckleoz(t)id analo\u011fu ile profilaksi verilmelidir.<\/li>\n<li class=\"p8\">DEA tedavisi alacak t\u00fcm HCV tan\u0131l\u0131 hastalarda HBsAg test sonucunun negatif olmas\u0131 durumunda anti-HBc IgG bak\u0131lmal\u0131d\u0131r.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/li>\n<li class=\"p8\">Anti-HBc IgG pozitifli\u011fi saptanan HCV tan\u0131l\u0131 hastalarda ok\u00fclt hepatit B varl\u0131\u011f\u0131 ara\u015ft\u0131r\u0131lmal\u0131 ve hastalar reaktivasyon a\u00e7\u0131s\u0131ndan yak\u0131ndan takip edilmelidir.<\/li>\n<\/ol>\n<h2 class=\"p1\">HIV\/HBV KO\u0130NFEKS\u0130YONU Y\u00d6NET\u0130M\u0130<\/h2>\n<p class=\"p3\">Benzer bula\u015fma yollar\u0131 nedeniyle, d\u00fcnya genelinde insan imm\u00fcn yetmezlik virusu (HIV) ile ya\u015fayan yakla\u015f\u0131k 38.5 milyon HIV pozitif bireyin %5-20\u2019si HBV ile infekte durumdad\u0131r (25). Koinfeksiyon oranlar\u0131, HBV infeksiyonu prevalans\u0131n\u0131n d\u00fc\u015f\u00fck oldu\u011fu b\u00f6lgelerde %5-14, prevalans\u0131n y\u00fcksek oldu\u011fu yerlerde %5-73 aras\u0131nda de\u011fi\u015fmektedir. Koinfekte hastalarda, karaci\u011fer kaynakl\u0131 morbidite ve mortalite monoinfekte bireylere g\u00f6re daha fazlad\u0131r (26).<\/p>\n<h3 class=\"p4\">Klinik Gidi\u015f<\/h3>\n<p class=\"p9\">HBV\/HIV koinfekte bireylerde, HBV monoinfekte hastalara g\u00f6re persistan viral replikasyon daha fazla olup siroza ilerleme riski, son d\u00f6nem karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131 ve HSK daha fazla g\u00f6zlenir (27).<\/p>\n<h3 class=\"p4\">E\u015fzamanl\u0131 HIV ve HBV Do\u011fal Seyrinin Klini\u011fe Yans\u0131mas\u0131<\/h3>\n<h4 class=\"p11\"><i>HIV\u2019in Etkisi<\/i><\/h4>\n<p class=\"p3\">HIV taraf\u0131ndan CD4<span class=\"s3\"><sup>+<\/sup><\/span> T h\u00fccrelerinin yok edilmesiyle ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k sistemi zay\u0131flar ve HBV infeksiyonunun do\u011fal seyri de de\u011fi\u015fir. HBV bula\u015ft\u0131ktan sonra KHB geli\u015fme riski, HIV negatif bireylere oranla HIV pozitif bireylerde alt\u0131 kat daha fazlad\u0131r (28). Anti-HBs ve HBsAg<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0 <\/span>kayb\u0131 ve\/veya serokonversiyon oranlar\u0131 HIV\/HBV koinfekte hastalarda HBV monoinfekte hastalardan daha y\u00fcksek olabilir. HIV virolojik ba\u015far\u0131s\u0131zl\u0131\u011f\u0131 durumunda, ok\u00fclt hepatit B infeksiyonu, kronik HBV infeksiyonunun reaktivasyonu (ters serokonversiyon) ve f\u00fclminan hepatit g\u00f6zlenebilir (29).<\/p>\n<h4 class=\"p3\"><b><i><\/i><\/b><i>HBV\u2019nin Etkisi<\/i><\/h4>\n<p class=\"p3\">HBV ile kronik olarak infekte hastalarda ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k sisteminin kal\u0131c\u0131 inaktivasyonu, HIV viral replikasyonunda art\u0131\u015fla sonu\u00e7lan\u0131r. Mekanizma net olarak bilinmemekle birlikte, HBV CD4<sup>+<\/sup> T h\u00fccre d\u00fczeyini d\u00fc\u015f\u00fcrmektedir. \u00c7al\u0131\u015fmalar, kazan\u0131lm\u0131\u015f imm\u00fcn yetmezlik sendromu (AIDS)\u2019na ilerleme ve\/veya \u00f6l\u00fcm riskinin, koinfeksiyonda (HIV\/HBV) HIV mono-infeksiyonuna g\u00f6re 3-6 kat daha y\u00fcksek oldu\u011funu g\u00f6stermektedir (30).<\/p>\n<h3 class=\"p4\">HIV\/HBV Koinfeksiyonu Olan Hastalar\u0131n De\u011ferlendirilmesi<\/h3>\n<p class=\"p9\">Bula\u015fma yolu ayn\u0131 oldu\u011fu i\u00e7in HIV ile infekte olan t\u00fcm bireyler, HBV [HBsAg pozitifli\u011fi olan bireylerde hepatit Delta virusu (HDV), anti-HDV] ve HCV i\u00e7in test edilmelidir; bunun tersi de ge\u00e7erlidir. Anti-HBs pozitifli\u011fi olan HIV pozitif hastalarda HBV serolojik testleri tekrarlanmal\u0131d\u0131r. Anti-HBc, ge\u00e7mi\u015fte HBV infeksiyonu ge\u00e7irmi\u015f olmas\u0131 nedeniyle HIV pozitif hastalarda da bulunabilir.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">HBV\/HIV koinfekte hastalara HSK taramas\u0131 yap\u0131lmas\u0131 maksad\u0131yla, her alt\u0131 ayda bir karaci\u011fer ultrasonografisi ve alfa-fetoprotein (AFP) serolojisi yap\u0131lmal\u0131d\u0131r. HIV\/HBV koinfeksiyonu olan durumu ciddi hastalarda da karaci\u011fer biyopsisi gerekebilir. Bununla birlikte, serum fibrozun belirte\u00e7leri ve ge\u00e7ici elastografi gibi non-invazif \u00f6l\u00e7\u00fcmler, biyopsi yap\u0131lmaks\u0131z\u0131n altta yatan fibrozun derecesini belirlemeye yard\u0131mc\u0131 olabilir (31,32).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">Ayr\u0131ca KHB infeksiyonu olan bireyler hepatit A virusu (HAV) ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131\u011f\u0131 (anti-HAV IgG) i\u00e7in test edilmelidir. HAV ile koinfeksiyon olmas\u0131 karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131, dekompansasyon veya f\u00fclminan hepatite ilerlemeyi h\u0131zland\u0131rabilece\u011finden, hasta duyarl\u0131 ise a\u015f\u0131 \u00f6nerilmelidir.<\/p>\n<h3 class=\"p4\">HIV\/HBV Koinfeksiyonunda Tedavi ve \u0130zlem<\/h3>\n<h4 class=\"p11\"><i>Tedavi \u0130ndikasyonu ve Tedavi Se\u00e7imi<\/i><\/h4>\n<p class=\"p3\">HIV\/HBV koinfeksiyonu olan t\u00fcm hastalar tenofovir intolerans\u0131 yoksa tenofovir disoproksil fumarat (TDF) veya 2016\u2019da onaylanan bir tenofovir form\u00fclasyonu olan tenofovir alafenamid fumarat (TAF) i\u00e7eren antiretroviral tedavi (ART) almal\u0131d\u0131r. Hepatit B\u2019ye etkili ART alan HIV\/HBV koinfekte hastalarda hepatik alevlenme ve HBV reaktivasyonu sonras\u0131 dekompanzasyon riskinden dolay\u0131 tedavi kesilmesinden ka\u00e7\u0131n\u0131lmal\u0131d\u0131r (33,34).<\/p>\n<div id=\"attachment_27824\" style=\"width: 2200px\" class=\"wp-caption alignright\"><a href=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.1.png\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" aria-describedby=\"caption-attachment-27824\" class=\"size-full wp-image-27824\" src=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.1.png\" alt=\"\" width=\"2190\" height=\"659\" srcset=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.1.png 2190w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.1-390x117.png 390w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.1-810x244.png 810w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.1-768x231.png 768w\" sizes=\"auto, (max-width: 2190px) 100vw, 2190px\" \/><\/a><p id=\"caption-attachment-27824\" class=\"wp-caption-text\"><strong>Tablo 1.<\/strong> Oral N\u00fckleozid veya N\u00fckleotid Analoglar\u0131n\u0131n Hepatit B\u2019ye Kar\u015f\u0131 Aktivitesi ile HIV\u2019e Kar\u015f\u0131 Tam\/K\u0131smi Aktiviteleri (15).<\/p><\/div>\n<div id=\"attachment_27918\" style=\"width: 2208px\" class=\"wp-caption alignright\"><a href=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.2.V2.png\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" aria-describedby=\"caption-attachment-27918\" class=\"wp-image-27918 size-full\" src=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.2.V2.png\" alt=\"\" width=\"2198\" height=\"800\" srcset=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.2.V2.png 2198w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.2.V2-390x142.png 390w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.2.V2-810x295.png 810w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.2.V2-768x280.png 768w\" sizes=\"auto, (max-width: 2198px) 100vw, 2198px\" \/><\/a><p id=\"caption-attachment-27918\" class=\"wp-caption-text\"><strong>Tablo 2.<\/strong> HIV ile Ya\u015fayan Ki\u015filerde HBV\u2019ye \u00d6zg\u00fc Antiviral Tedavi \u00d6nerileri (15)<\/p><\/div>\n<p class=\"p3\">T<span class=\"s2\">edavide ama\u00e7, serum HBV DNA d\u00fczeyini mevcut en duyarl\u0131 tan\u0131 y\u00f6ntemleriyle saptanan d\u00fczeyin alt\u0131nda tutmakt\u0131r. HIV\/HBV koinfeksiyonunda HBV tedavisi halen \u00f6m\u00fcr boyu s\u00fcrmektedir. Mevcut rehberler, hastal\u0131\u011f\u0131n ilerleme riskini azaltmak i\u00e7in CD4<\/span><span class=\"s4\"><sup>+<\/sup><\/span><span class=\"s2\"> T h\u00fccre say\u0131s\u0131ndan ba\u011f\u0131ms\u0131z olarak HIV infeksiyonu olan t\u00fcm bireylerde kombine ART tedavisi d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclmesi gerekti\u011fini belirtmektedir. Bu \u00f6neri, CD4<\/span><span class=\"s4\"><sup>+<\/sup><\/span><span class=\"s2\"> T h\u00fccre say\u0131s\u0131ndan ba\u011f\u0131ms\u0131z, HIV\/HBV koinfeksiyonu olan hastalarda karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131 progresyon h\u0131z\u0131n\u0131n y\u00fcksek ve kombine HIV ve HBV aktivitesine sahip ila\u00e7lar\u0131n mevcut olmas\u0131 nedeniyle \u00f6zellikle \u00f6nemlidir. Emtrisitabin (FTC), lamivudin (3TC), TDF ve TAF hem HIV hem de HBV\u2019ye kar\u015f\u0131 etkili olup ART, tam s\u00fcpresyon sa\u011flayan n\u00fckleozid revers transkriptaz inhibit\u00f6rleri (NRTI) ile TDF veya TAF\u2019\u0131n yer ald\u0131\u011f\u0131 temel bir kombinasyonu i\u00e7ermelidir (33,34). HIV\/HBV koinfekte hastalarda, HBV\u2019ye kar\u015f\u0131 olan potensin ve genetik bariyerin y\u00fcksek olmas\u0131 nedeniyle TDF veya daha yeni bir form\u00fclasyon olan TAF, birinci basamak tedavi ajan\u0131 olarak kabul edilir (Tablo 1). Tenofovir preparatlar\u0131n\u0131n b\u00fcy\u00fck \u00f6l\u00e7\u00fcde hem HBV hem de HIV\u2019e kar\u015f\u0131 ikili antiviral aktivitesi olmas\u0131 nedeniyle, HIV ve HBV koinfeksiyonu olan bireylerde temel antiviral olarak entekavire nazaran TDF veya TAF tercih edilir (33, 35). Mevcut t\u00fcm rehberler, HIV\/HBV koinfeksiyonu<\/span> <span class=\"s2\">olan t\u00fcm hastalarda TDF veya TAF\u2019a ilaveten lamivudin veya FTC i\u00e7eren kombine ART kullan\u0131lmas\u0131n\u0131 \u00f6nermektedir. Detay Tablo 2\u2019de verilmi\u015ftir (19,36).<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">Herhangi bir nedenle HIV tedavisi yap\u0131lam\u0131yorsa ve HBV i\u00e7in tedavi endikasyonu varsa anti-HIV etkisi olmayan bir ila\u00e7 se\u00e7ilmelidir. Bu durumda pegile-interferon PEG-IFN ve adefovir tercih edilebilir. Her ne kadar \u00f6nceleri entekavirin anti-HIV aktivitesi olmad\u0131\u011f\u0131 d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclse de k\u0131smi aktivitesi oldu\u011fu ve antiretroviral diren\u00e7 geli\u015fimine yol a\u00e7abilece\u011fi g\u00f6sterilmi\u015ftir. Bu nedenle kombine ART tedavisinde entekavir kullan\u0131m\u0131ndan ka\u00e7\u0131n\u0131lmal\u0131d\u0131r (37). Tenovir disoproksil fumarat ya da TAF kesin kontrendike ise daha \u00f6nce lamivudin (3TC) almam\u0131\u015f hastalarda tam etkin ART ile entekavir verilebilir.<\/p>\n<h4 class=\"p11\"><b><i><\/i><\/b><i>Panel \u00d6nerileri (10,15)<\/i><\/h4>\n<p class=\"p3\">Emtrisitabin, lamivudin (3TC), TDF ve TAF hem HIV hem de HBV\u2019ye kar\u015f\u0131 aktivite g\u00f6sterdi\u011finden, HIV\/HBV koinfeksiyonunda TAF veya TDF\u2019ye ilaveten tamamen bask\u0131lay\u0131c\u0131 olan bir antiretroviral (ARV) rejiminin omurgas\u0131 olarak NRTI (3TC veya FTC) verilmelidir (<strong>AI<\/strong>).<\/p>\n<p class=\"p3\">Tenovir disoproksil fumarat veya TAF g\u00fcvenli bir \u015fekilde kullan\u0131lam\u0131yorsa, \u00f6nerilen alternatif HBV tedavisi, tamamen bask\u0131lay\u0131c\u0131 bir ART\u2019ye (<strong>BI<\/strong>) ek olarak entekavir olmal\u0131d\u0131r. Entekavir HIV\u2019e kar\u015f\u0131 k\u0131smen etkindir; koinfeksiyonu olan hastalarda ART olmadan HBV tedavisi i\u00e7in kullan\u0131lmas\u0131, 3TC ve FTC\u2019ye HIV direnci kazand\u0131ran M184V mutasyonunun se\u00e7ilmesine neden olabilir. Bu nedenle entekavir, HIV\/HBV-koinfeksiyonu <b>(<\/b><strong>AII<\/strong>) olan hastalara verildi\u011finde, tamamen bask\u0131lay\u0131c\u0131 bir ARV rejimine ek olarak kullan\u0131lmal\u0131d\u0131r. Baz\u0131 hastalarda pegile-interferon alfa (PEG-IFN-<i>\u03b1)<\/i> monoterapisi de d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclebilir (<strong>CII<\/strong>).<\/p>\n<p class=\"p3\">Tek ba\u015f\u0131na ya da 3TC veya FTC\u2019nin telbivudin ile kombinasyonu ile bile olsa HIV\/HBV koinfeksiyonu olan hastalarda adefovir dahil di\u011fer HBV tedavi rejimleri \u00f6nerilmemektedir (<strong>CII<\/strong>).<\/p>\n<p class=\"p3\">Hepatit B virusuna etkili olan ajanlar\u0131n kesilmesi, HBV\u2019nin reaktivasyonundan kaynaklanan ciddi hepatosel\u00fcler hasara neden olabilir; hastalara bu ila\u00e7lar\u0131 kesmemeleri tavsiye edilmeli ve HBV tedavisine ara verildi\u011finde dikkatle izlenmelidir (<strong>AII<\/strong>).<\/p>\n<p class=\"p3\">HIV virolojik ba\u015far\u0131s\u0131zl\u0131\u011f\u0131 nedeniyle ART\u2019nin modifiye edilmesi gerekiyorsa ve hastada yeterli HBV bask\u0131lamas\u0131 varsa, HIV bask\u0131lanmas\u0131n\u0131 sa\u011flamak i\u00e7in di\u011fer uygun ARV ajanlar HBV\u2019ye kar\u015f\u0131 da aktif olan ila\u00e7lar\u0131 i\u00e7erecek \u015fekilde se\u00e7ilerek tedavi s\u00fcrd\u00fcr\u00fclmelidir (<strong>AIII<\/strong>).<\/p>\n<p class=\"p3\">\u00d6nerilerin derecelendirilmesi;<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\"><strong>A<\/strong>=G\u00fc\u00e7l\u00fc; <strong>B<\/strong>=Orta; <strong>C<\/strong>=Opsiyonel.<\/p>\n<p class=\"p3\">Kan\u0131t derecelendirmesi;<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\"><strong>I<\/strong>=Randomize kontroll\u00fc \u00e7al\u0131\u015fmalardan elde edilen veriler; <strong>II<\/strong>=\u0130yi tasarlanm\u0131\u015f randomize olmayan \u00e7al\u0131\u015fmalardan veya uzun vadeli klinik sonu\u00e7lar\u0131 olan g\u00f6zlemsel kohort \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131ndan elde edilen veriler; <strong>III<\/strong>=Uzman g\u00f6r\u00fc\u015f\u00fc.<\/p>\n<h4 class=\"p11\"><i>HIV\/HBV Koinfeksiyonunda \u00d6nerilmeyen HBV \u0130la\u00e7lar\u0131<\/i><\/h4>\n<p class=\"p3\"><span class=\"s6\">Antiretroviral rejime adefovir ya da telbivudin eklenmesi durumunda, TDF, TAF veya entekavir i\u00e7eren rejimlerle kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, HBV infeksiyonun tedavi ba\u015far\u0131s\u0131zl\u0131\u011f\u0131n\u0131n ve toksisite insidans\u0131n\u0131n oran\u0131 daha y\u00fcksektir. Adefovir i\u00e7eren rejimlerde b\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131 ve telbivudin i\u00e7eren rejimlerde miyopati ve n\u00f6ropati riski artar. Sonu\u00e7 olarak; HIV\/HBV koinfeksiyonu olan hastalar i\u00e7in adefovir veya telbivudin \u00f6nerilmemektedir (19,36-38).<\/span><\/p>\n<h4 class=\"p11\"><i>Antiretroviral Tedavi De\u011fi\u015fikli\u011fi<\/i><\/h4>\n<p class=\"p3\">HIV\/HBV koinfekte bir hastada ART rejimi de\u011fi\u015ftirilse bile HBV aktif ARV ila\u00e7lara devam edilmelidir (AII) veya spesifik anti-HBV ila\u00e7lara ba\u015flanmal\u0131d\u0131r.<\/p>\n<p class=\"p11\"><b><i>HIV\/HBV Koinfekte Hastalarda HBV\u2019ye Kar\u015f\u0131 Etkili Antiretroviral \u0130la\u00e7lar\u0131n Kesilmesinin Gereklili\u011fi<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/i><\/b><\/p>\n<p class=\"p3\">HIV\/HBV koinfeksiyonu olan hastalarda, HBV aktif tedavinin kesilmesi \u00f6nerilmez. \u00d6nerilen bir aktif HBV ilac\u0131na g\u00fcvenlik endi\u015fesi nedeniyle devam edilemiyor ve HBV aktif tedavinin kesilmesi gerekiyorsa, karaci\u011fer transaminazlar\u0131 ve total bilirubin i\u00e7in s\u0131k s\u0131k test yap\u0131larak hastan\u0131n klinik seyri izlenmelidir. Bu durumda HBeAg pozitif hastalarda ve aktif HBV infeksiyonu olan hastalarda HBV alevlenme riski en y\u00fcksektir. Hi\u00e7bir anti-HBV ARV ila\u00e7 kullan\u0131lam\u0131yorsa, \u00f6zellikle kritik hepatik rezervi olan hastalarda, \u00f6rne\u011fin kompanse veya dekompanse sirozu olan hastalarda, alevlenmeleri \u00f6nlemek i\u00e7in tam bask\u0131lay\u0131c\u0131 bir ART rejimine ilaveten entekavir kullan\u0131m\u0131 d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclebilir.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<h4 class=\"p11\"><i>Siroz<\/i><\/h4>\n<p class=\"p3\">Karaci\u011fer sirozu olan CD4<sup>+<\/sup> T say\u0131s\u0131 d\u00fc\u015f\u00fck hastalarda, imm\u00fcn yeniden yap\u0131lanma sendromunu (immune reconstitution inflammatory syndrome \u2013<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0 <\/span>IRIS) ve ard\u0131ndan karaci\u011fer enzimlerindeki alevlenmelere ba\u011fl\u0131 karaci\u011fer dekompanzasyonunu g\u00f6zden ka\u00e7\u0131rmamak i\u00e7in ART\u2019ye ba\u015flad\u0131ktan sonraki ilk aylarda dikkatli takip gerekir. Halihaz\u0131rda HBV tedavisi alan ki\u015filerde siroz te\u015fhisinin zor olabilece\u011fi unutulmamal\u0131d\u0131r.<\/p>\n<p class=\"p3\"><span class=\"s2\">\u00d6zellikle \u00f6nceden lamivudin (3TC) ile tedavi edilmi\u015f sirotik hastalarda TDF\/TAF bazl\u0131 bir rejimden daha d\u00fc\u015f\u00fck genetik bariyeri olan ila\u00e7lara (\u00f6rn. FTC veya 3TC) ge\u00e7i\u015fte, ar\u015fivlenmi\u015f tirozin-metionin-aspartat-aspartat (YMDD) mutasyonu nedeniyle viral k\u0131r\u0131lma (breakthrough) olmas\u0131 muhtemeldir. Bu, daha \u00f6nce lamivudin direnci olan ve TDF\u2019den entekavir\u2019e ge\u00e7i\u015f yapan HBV pozitif bireylerde tan\u0131mlanm\u0131\u015ft\u0131r. Tenovir disoproksil fumarat ve TAF i\u00e7ermeyen bir rejimle ART tedavisine ge\u00e7i\u015ften \u00f6nce, HBV klinik ve laboratuvar parametreleri yeniden kontrol edilmelidir (19,36-38).<\/span><\/p>\n<h4 class=\"p11\"><i>Tedavi Takibi<\/i><\/h4>\n<div id=\"attachment_27832\" style=\"width: 2202px\" class=\"wp-caption alignright\"><a href=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.3.png\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" aria-describedby=\"caption-attachment-27832\" class=\"size-full wp-image-27832\" src=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.3.png\" alt=\"\" width=\"2192\" height=\"801\" srcset=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.3.png 2192w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.3-390x143.png 390w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.3-810x296.png 810w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.3-768x281.png 768w\" sizes=\"auto, (max-width: 2192px) 100vw, 2192px\" \/><\/a><p id=\"caption-attachment-27832\" class=\"wp-caption-text\"><strong>Tablo 3.<\/strong> HIV Pozitif Eri\u015fkinlerde HBV Tedavisi Ba\u015flad\u0131ktan Sonra \u00d6nerilen \u0130zleme (24)<\/p><\/div>\n<p class=\"p3\">\u0130lk y\u0131l \u00fc\u00e7 ayda bir, sonras\u0131nda 6-12 ayda bir karaci\u011fer laboratuvar testleri yap\u0131lmal\u0131d\u0131r. HBV DNA d\u00fczeyine, ilk y\u0131l 3-6 ayda bir bak\u0131lmal\u0131d\u0131r. Sonras\u0131nda 12 ayda bir HBsAg<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0 <\/span>kaybolana kadar bak\u0131lmas\u0131 \u00f6nerilir. Kantitatif HBsAg<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0 <\/span>&lt;1000 \u0130\u00dc\/ml olmas\u0131 HBsAg<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0 <\/span>kayb\u0131na i\u015faret eder (Tablo 3).<\/p>\n<h3 class=\"p4\">\u00d6neriler<\/h3>\n<ol>\n<li class=\"p12\">HIV ile ya\u015fayan bireylerde HBV ve\/veya HCV ile koinfeksiyon geli\u015fmesi karaci\u011fer kaynakl\u0131 morbidite ve mortaliteleri art\u0131rmaktad\u0131r.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/li>\n<li class=\"p13\">Yeni tan\u0131 alm\u0131\u015f HIV ile ya\u015fayan bir birey ayn\u0131 zamanda HBV (HBsAg, anti-HBs, anti-HDV) ve HCV a\u00e7\u0131s\u0131ndan taranmal\u0131d\u0131r. Tersi bir durum da ge\u00e7erlidir.<\/li>\n<li class=\"p13\">HBV\/HIV koinfekte bireylerde hem HBV\u2019nin HIV\u2019e hem de HIV\u2019in HBV \u00fczerine etkisinden dolay\u0131 monoinfekte hastalara g\u00f6re persistan viral replikasyon daha fazla g\u00f6r\u00fclmektedir; siroza ilerleme riski, son d\u00f6nem karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131 ve HSK riski de artmaktad\u0131r.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/li>\n<li class=\"p13\">HBV\/HIV koinfekte bireylerin y\u00f6netiminde TAF veya TDF\u2019ye ilaveten tamamen bask\u0131lay\u0131c\u0131 bir ART rejiminin omurgas\u0131 olarak NRTI (3TC veya FTC) verilmelidir. Tenofovir disoproksil fumarat veya TAF g\u00fcvenli bir \u015fekilde kullan\u0131lam\u0131yorsa, \u00f6nerilen alternatif HBV tedavisi, tamamen bask\u0131lay\u0131c\u0131 bir ART rejimine ek olarak entekavir olmal\u0131d\u0131r.<\/li>\n<li class=\"p13\">HBV\/HIV koinfekte hastalar yak\u0131ndan takip edilmeli ve verilecek her yeni ila\u00e7ta ila\u00e7 etkile\u015fimleri dikkate al\u0131nmal\u0131d\u0131r.<\/li>\n<\/ol>\n<h2 class=\"p15\">A\u011eIR COVID-19 GE\u00c7\u0130REN HASTALARDA KRON\u0130K HBV Y\u00d6NET\u0130M\u0130<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/h2>\n<p class=\"p2\">HBV infeksiyonu, \u00f6nemli morbidite ve mortaliteye sebep olan bir halk sa\u011fl\u0131\u011f\u0131 sorunudur. Y\u00fczy\u0131l\u0131n ba\u015f\u0131ndan bu yana viral hepatite ba\u011fl\u0131 \u00f6l\u00fcmler yakla\u015f\u0131k olarak %22 oran\u0131nda artm\u0131\u015ft\u0131r. Kronik HBV infeksiyonu tan\u0131 ve tedavisinde sorunlar ya\u015fanmas\u0131 durumunda bu oranlar\u0131n artmas\u0131 beklenmektedir. K\u00fcresel olarak hepatit B virusunun, siroz ve hepatosel\u00fcler karsinom gibi komplikasyonlardan kaynaklanan yakla\u015f\u0131k 800 000 \u00f6l\u00fcmden sorumlu oldu\u011fu tahmin edilmektedir (39,40). \u015eiddetli akut solunum yolu sendromu virusu-2 (SARS-CoV-2)\u2019nin neden oldu\u011fu koronavirus hastal\u0131\u011f\u0131 2019 (COVID-19), neredeyse t\u00fcm bireyleri farkl\u0131 bi\u00e7imlerde etkileyen ve baz\u0131 hasta gruplar\u0131nda a\u011f\u0131r ve \u00f6l\u00fcmc\u00fcl seyredebilen bir infeksiyon hastal\u0131\u011f\u0131d\u0131r. D\u00fcnya Sa\u011fl\u0131k \u00d6rg\u00fct\u00fc (DS\u00d6) taraf\u0131ndan 11 Mart 2020 tarihinde pandemi ilan edilmesinden bu yana \u00fc\u00e7 y\u0131ldan fazla bir zaman ge\u00e7mi\u015f olmas\u0131na ra\u011fmen hastal\u0131\u011f\u0131n etkileri halen devam etmektedir (41).<\/p>\n<p class=\"p3\">COVID-19 t\u00fcm d\u00fcnyada, \u00f6zellikle kronik hastal\u0131klar\u0131 olan bireyleri daha \u00e7ok etkilemekte ve hem kronik hastal\u0131klar\u0131n hem de COVID-19\u2019un y\u00f6netimi a\u00e7\u0131s\u0131ndan ciddi sorunlar yaratmaktad\u0131r (42). Belirli sa\u011fl\u0131k sorunlar\u0131 olan hastalarda, 65 ya\u015f \u00fcst\u00fc bireylerde, huzurevinde veya uzun s\u00fcreli bak\u0131m tesislerinde ya\u015fayanlarda COVID-19\u2019un seyri daha \u015fiddetli olabilmektedir. Obezite, uzun s\u00fcredir devam eden ciddi karaci\u011fer, b\u00f6brek, kalp ve akci\u011fer hastal\u0131klar\u0131 olanlarda a\u011f\u0131r COVID-19 ge\u00e7irme riski y\u00fcksektir. Ayr\u0131ca sirozlu hastalar, organ nakli al\u0131c\u0131lar\u0131 ve imm\u00fcnos\u00fcpresif ila\u00e7lar\u0131 kullanan bireylerde de COVID-19 nedeniyle ciddi hastal\u0131k ge\u00e7irme riskinin y\u00fcksek oldu\u011fu bildirilmi\u015ftir (43).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">COVID-19 hastal\u0131\u011f\u0131nda ana tutulum yeri solunum yollar\u0131 ve akci\u011fer olmakla birlikte, neredeyse t\u00fcm organ ve sistemleri farkl\u0131 derecede etkilemektedir. Olgular\u0131n yar\u0131s\u0131ndan fazlas\u0131nda di\u011fer organ ve sistemlere ait belirtiler, \u00f6zellikle de karaci\u011fer tutulumlar\u0131 izlenmektedir. Hastalarda gastrointestinal sistem ve karaci\u011fer tutulumuna ait klinik ve laboratuvar bulgular\u0131 s\u0131kl\u0131kla bildirilmektedir. Bununla beraber; COVID-19\u2019un a\u011f\u0131r seyri ve bozulmu\u015f karaci\u011fer belirte\u00e7leri aras\u0131ndaki ili\u015fkiyi a\u00e7\u0131klamada, virusun ind\u00fckledi\u011fi sitotoksik T h\u00fccreler ve bozulmu\u015f do\u011fal imm\u00fcn cevaptan kaynakl\u0131 kollateral karaci\u011fer hasar\u0131 olu\u015fturmas\u0131 daha olas\u0131 g\u00f6r\u00fcnmektedir. Yap\u0131lan \u00e7al\u0131\u015fmalarda hastalar\u0131n yar\u0131ya yak\u0131n\u0131nda ishal, bulant\u0131, kusma ve kar\u0131n a\u011fr\u0131s\u0131 gibi belirtilerin oldu\u011fu tespit edilmi\u015ftir. Bu belirti ve bulgular COVID-19 nedeniyle tedavi g\u00f6ren hastalarda k\u0131smen kullan\u0131lan ila\u00e7lara da ba\u011fl\u0131 olabilir. Ancak COVID-19 hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n etkeni olan SARS-CoV-2 virusunun h\u00fccre i\u00e7ine giri\u015finde \u201cangiotensin-converting enzyme\u201d 2 (ACE 2) resept\u00f6r proteini \u00f6nemli rol oynamaktad\u0131r. Solunum yollar\u0131 ve akci\u011fer d\u0131\u015f\u0131nda ACE 2 resept\u00f6rlerinin en \u00e7ok bulundu\u011fu yerler aras\u0131nda ba\u011f\u0131rsak, karaci\u011fer ve safra yollar\u0131 yer almaktad\u0131r. Dolay\u0131s\u0131yla COVID-19 hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n sindirim sistemi ve karaci\u011fer ile ilgili \u015fikayetlere ve klinik bulgulara sebep olmas\u0131 beklenen bir durumdur. Ayr\u0131ca COVID-19 hastalar\u0131n\u0131n %20-50\u2019sinin d\u0131\u015fk\u0131s\u0131nda SARS-CoV-2 PCR testinin pozitif oldu\u011fu ve baz\u0131 olgularda virusun 30 g\u00fcne kadar d\u0131\u015fk\u0131da saptanabildi\u011fi belirtilmi\u015ftir (44-46).<\/p>\n<p class=\"p3\">Yap\u0131lan \u00e7al\u0131\u015fmalarda, COVID-19 hastalar\u0131ndaki hepatobiliyer patolojilerin ve karaci\u011fer histolojisindeki de\u011fi\u015fikliklerin olas\u0131 nedenleri a\u015fa\u011f\u0131da verildi\u011fi \u015fekilde \u00f6zetlenebilir (47-51):<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<ul>\n<li class=\"p16\">Hepatik h\u00fccrelerde SARS-CoV-2\u2019nin aktif replikasyonu ve direkt sitopatik etkisi,<\/li>\n<li class=\"p17\">COVID-19 infeksiyonuna ba\u011fl\u0131 geli\u015fen komplikasyonlar veya tedavileri,<\/li>\n<li class=\"p17\">Virusun neden oldu\u011fu a\u011f\u0131r inflamasyona ba\u011fl\u0131 de\u011fi\u015fiklikler, sepsis, septik \u015fok, hipoksik hasar ve\/veya ventilat\u00f6r komplikasyonlar\u0131,<\/li>\n<li class=\"p17\">Hiperinflamatuar sitokin f\u0131rt\u0131nas\u0131na yol a\u00e7an IL-1, IL-6, t\u00fcm\u00f6r nekroz fakt\u00f6r\u00fc (TNF) gibi artan inflamatuar sitokinlerin etkisiyle karakterize hipoksiye duyarl\u0131 hepatosit hasar\u0131,<\/li>\n<li class=\"p17\">COVID-19\u2019lu hastalarda kullan\u0131lan ila\u00e7lar (antibiyotikler, antiviraller veya destek ama\u00e7l\u0131 kullan\u0131lan di\u011fer ila\u00e7lar),<\/li>\n<li class=\"p17\">COVID-19 infeksiyonuna ba\u011fl\u0131, AST d\u00fczeyinin bask\u0131n oldu\u011fu yayg\u0131n hipoksik-iskemik karaci\u011fer hasar\u0131,<\/li>\n<li class=\"p17\">Daha \u00f6nce tan\u0131 konulmam\u0131\u015f altta yatan karaci\u011fer hastal\u0131klar\u0131 [HAV, HBV, HCV, hepatit E virusu (HEV), alkole ba\u011fl\u0131 karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131, ya\u011fl\u0131 karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131, otoimm\u00fcn karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131, vb.]<\/li>\n<\/ul>\n<p class=\"p3\">COVID-19 ve karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131n de\u011ferlendirildi\u011fi bir sistematik derleme ve meta-analizde 527 makale incelenmi\u015f olup kriterlere uyan 27 ara\u015ft\u0131rman\u0131n sonu\u00e7lar\u0131 kapsam\u0131nda 2900 a\u011f\u0131r, 7184 a\u011f\u0131r olmayan COVID-19 hastas\u0131 olmak \u00fczere toplam 10 084 hasta irdelenmi\u015ftir. \u00c7al\u0131\u015fmada, transaminazlar\u0131n normal \u00fcst limitin \u00fc\u00e7 kat\u0131ndan y\u00fcksek olmas\u0131 karaci\u011fer hasar\u0131 kriteri olarak kabul edilmi\u015ftir. COVID-19 hastalar\u0131nda karaci\u011fer hasar\u0131 prevalans\u0131n\u0131n beklenenden daha y\u00fcksek oldu\u011fu, hasar\u0131n boyutu ile hastal\u0131\u011f\u0131n ciddiyeti aras\u0131nda ili\u015fki oldu\u011fu ve hepatik hasar\u0131n virus, ila\u00e7lar veya her ikisinden kaynaklanabilece\u011fi belirtilmi\u015ftir (52).<\/p>\n<p class=\"p3\">COVID-19\u2019un karaci\u011feri nas\u0131l etkiledi\u011fine ve \u00f6nceden var olan karaci\u011fer hastal\u0131klar\u0131n\u0131n COVID-19\u2019un klinik seyrini nas\u0131l etkileyebilece\u011fine odaklanan bir\u00e7ok \u00e7al\u0131\u015fma yay\u0131mlanm\u0131\u015ft\u0131r. Pek \u00e7ok husus tam olarak anla\u015f\u0131lamam\u0131\u015f olmakla birlikte \u00f6nceden herhangi bir karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131 olan COVID-19 hastalar\u0131n\u0131n hastal\u0131k seyri s\u0131ras\u0131nda karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131n ak\u0131lda tutulmas\u0131 gerekti\u011fi \u00f6zellikle vurgulanmaktad\u0131r. Gerek COVID-19 gerekse kronik HBV infeksiyonu olan hastalarda k\u00fcr sa\u011flayacak tedaviler hen\u00fcz geli\u015ftirilmi\u015f de\u011fildir. Bu nedenle pandemi s\u00fcrecinde COVID-19\u2019lu hastalarda, ek kronik hastal\u0131klar\u0131n tan\u0131 ve tedavilerinin ertelenmesi, \u00f6zel bir durum olmad\u0131\u011f\u0131 s\u00fcrece \u00e7ok rasyonel bir yakla\u015f\u0131m gibi g\u00f6r\u00fcnmemektedir (53).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">COVID-19\u2019un karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131 olan hastalar\u0131n bak\u0131m\u0131na etkisi ile ilgili olarak Avrupa Karaci\u011fer Ara\u015ft\u0131rmalar\u0131 Derne\u011fi (European Association for the Study of the Liver \u2013 EASL) ve Avrupa Klinik Mikrobiyoloji ve Bula\u015f\u0131c\u0131 Hastal\u0131klar Derne\u011fi (European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases \u2013 ESCMID) taraf\u0131ndan yay\u0131nlanan raporlarda da viral hepatitler i\u00e7in ba\u015flanan tedavilerin devam\u0131 \u00f6nerilmektedir. Ayr\u0131ca bu hastalar\u0131n takibinde tele-t\u0131p uygulamalar\u0131n\u0131n ve yerel laboratuvar testlerinin kullan\u0131lmas\u0131 \u00f6nerilmektedir (54).<\/p>\n<h3 class=\"p4\">\u00d6neriler<\/h3>\n<ol>\n<li class=\"p7\">Halihaz\u0131rda ba\u015flanm\u0131\u015f olan antiviral tedavilere mutlaka devam edilmesi,<\/li>\n<li class=\"p8\">Antiviral tedavi alanlarda takip i\u00e7in tele-t\u0131p ve yerel laboratuvar testlerinin kullan\u0131lmas\u0131, takip re\u00e7etelerinin postayla g\u00f6nderilmesi, ancak ila\u00e7 uyumu zay\u0131f olan hastalarda do\u011frudan g\u00f6zetimli tedavi protokollerinin d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclmesi,<\/li>\n<li class=\"p8\">Pandemi s\u0131ras\u0131nda COVID-19 olmayan hastalarda HBV ve HCV infeksiyonu tedavilerinin genel k\u0131lavuzlara g\u00f6re ba\u015flat\u0131lmas\u0131,<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/li>\n<li class=\"p8\">\u015eiddetli akut HBV infeksiyonu i\u00e7in y\u00fcksek hastal\u0131k aktivitesi (alevlenme) olan veya klinik \u015f\u00fcphe bulunan COVID-19 hastalar\u0131nda olgu baz\u0131nda antiviral tedaviye ba\u015flama karar\u0131 verilmesi,<\/li>\n<li class=\"p8\">IFN-<i>\u03b1<\/i>\u2019n\u0131n COVID-19 ile ili\u015fkili sistemik inflamasyon \u00fczerindeki bilinmeyen etkisi g\u00f6z \u00f6n\u00fcne al\u0131nd\u0131\u011f\u0131nda, COVID-19 pandemisi s\u0131ras\u0131nda HBV infeksiyonu olan hastalar i\u00e7in tedaviye ba\u015flarken alternatif ajanlar\u0131n d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclmesi,<\/li>\n<li class=\"p8\">Kortikosteroidler, tosilizumab veya di\u011fer imm\u00fcnos\u00fcpresif ajanlar ile tedavi edilen kronik, ok\u00fclt hepatit veya do\u011fal ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131\u011f\u0131 olan hastalarda viral alevlenmeyi veya reaktivasyonu \u00f6nlemek i\u00e7in yak\u0131n takip ve\/veya antiviral tedavi a\u00e7\u0131s\u0131ndan olgu bazl\u0131 de\u011ferlendirme yap\u0131lmas\u0131,<\/li>\n<li class=\"p8\">Hizmetlerin g\u00fcvenli bir \u015fekilde sunulmas\u0131 i\u00e7in, bak\u0131m basamaklar\u0131n\u0131n pandemi durumuna ve yerel gereksinimlere g\u00f6re d\u00fczenlenmesinin yan\u0131 s\u0131ra DS\u00d6\u2019n\u00fcn 2030 viral hepatit eliminasyon hedefleri do\u011frultusunda \u00e7al\u0131\u015fmaya devam edilmesi \u00f6nerilmektedir.<\/li>\n<\/ol>\n<h2 class=\"p15\">GEBEL\u0130K VE EMZ\u0130RME D\u00d6NEM\u0130NDE KRON\u0130K HEPAT\u0130T B TEDAV\u0130S\u0130<\/h2>\n<p class=\"p3\">Hepatit B infeksiyonu a\u015f\u0131yla engellenebilir olmas\u0131na kar\u015f\u0131n, t\u00fcm d\u00fcnyadaki en yayg\u0131n ve ciddi sa\u011fl\u0131k sorunlar\u0131n\u0131n ba\u015f\u0131nda gelmektedir. HBV; kontamine kan \u00fcr\u00fcn\u00fc, korunmas\u0131z cinsel ili\u015fki veya perinatal yolla bula\u015fabilir.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0 <\/span>\u00d6zellikle hepatit B infeksiyonunun endemik oldu\u011fu b\u00f6lgelerde en \u00f6nemli bula\u015fma yollar\u0131ndan biri anneden bebe\u011fe bula\u015fmad\u0131r. Eri\u015fkinlerde infeksiyonun kronikle\u015fme oran\u0131 %5-10 iken, perinatal kazan\u0131lm\u0131\u015f infeksiyonun kronikle\u015fme oran\u0131 %95\u2019lere kadar \u00e7\u0131kmaktad\u0131r (55). Bu nedenle t\u00fcm gebelerde HBsAg pozitifli\u011finin taranmas\u0131 ve sonucun negatif oldu\u011fu riskli gebeliklerde do\u011fuma yak\u0131n d\u00f6nemde serolojisinin tekrar de\u011ferlendirilmesi \u00f6nerilmektedir. Serolojisi negatif olan y\u00fcksek riskli gebelere hepatit B a\u015f\u0131s\u0131 yap\u0131lmas\u0131 \u00f6nerilir (56,57).<\/p>\n<h4 class=\"p11\"><i>Gebeli\u011fin Kronik Hepatit B\u2019nin Do\u011fal Seyri \u00dczerindeki Etkisi<\/i><\/h4>\n<p class=\"p3\">KHB infeksiyonu olan ve ilerlemi\u015f karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131 olmayan kad\u0131nlarda gebelik genellikle iyi tolere edilir. Bununla birlikte, gebelik imm\u00fcn toleransl\u0131 bir durum olarak kabul edilir ve imm\u00fcn yan\u0131t\u0131 mod\u00fcle edebilen y\u00fcksek seviyelerde adrenal kortikosteroidlerle ili\u015fkilidir. Bu nedenle, KHB tan\u0131l\u0131 gebe kad\u0131nlarda ALT enzimlerinde 2 veya daha fazla kat art\u0131\u015flarla seyreden hepatik alevlenmeler veya karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n ilerlemesi gibi farkl\u0131 klinik tablolar g\u00f6r\u00fclebilir (58,59).<\/p>\n<h4 class=\"p11\"><i>Kronik Hepatit B\u2019nin Gebelik Sonu\u00e7lar\u0131 \u00dczerindeki Etkisi<\/i><\/h4>\n<p class=\"p3\">KHB tan\u0131l\u0131 anneler i\u00e7in, HBV infeksiyonunun yenido\u011fanlar \u00fczerindeki etkisi iyi tan\u0131mlanmam\u0131\u015ft\u0131r ve veriler \u00e7eli\u015fkilidir. \u00c7al\u0131\u015fmalar\u0131n baz\u0131lar\u0131nda; yenido\u011fanda d\u00fc\u015f\u00fck do\u011fum a\u011f\u0131rl\u0131\u011f\u0131, premat\u00fcre do\u011fum, neonatal sar\u0131l\u0131k, konjenital anomaliler veya perinatal mortalitede hi\u00e7bir fark g\u00f6r\u00fclmezken (58), di\u011fer \u00e7al\u0131\u015fmalarda, KHB ile gestasyonel diabetes mellitus (DM) (59), artm\u0131\u015f erken do\u011fum riski (60), d\u00fc\u015f\u00fck do\u011fum a\u011f\u0131rl\u0131\u011f\u0131 (61) ve antepartum kanama aras\u0131nda olas\u0131 ili\u015fkiler bulunmu\u015ftur. Dolay\u0131s\u0131yla baz\u0131 gebeler karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n ilerlemesini \u00f6nlemek i\u00e7in antiviral tedaviye ihtiya\u00e7 duyarken (\u00f6rne\u011fin imm\u00fcn aktif hepatiti olanlar) di\u011ferlerinin sadece g\u00f6zlemle takibi yap\u0131labilir.<\/p>\n<p class=\"p3\">HBsAg pozitifli\u011fi olan gebede HBV\u2019nin fetusa ge\u00e7i\u015finin do\u011fum s\u0131ras\u0131nda olabilece\u011fi beklenmekle birlikte, annenin HBV y\u00fck\u00fcn\u00fcn artmas\u0131 sonucu prenatal d\u00f6nemde de bebe\u011fe bula\u015fma ger\u00e7ekle\u015febilir. Annenin viral y\u00fck\u00fcn\u00fcn y\u00fcksekli\u011fi bula\u015fma riskini art\u0131rabilmektedir (19).<\/p>\n<h4 class=\"p11\"><i>HBsAg Pozitifli\u011fi Saptanan Gebeye Yakla\u015f\u0131m<\/i><\/h4>\n<p class=\"p3\">\u0130lk ba\u015fvuruda gebenin HBsAg testi pozitif olarak sonu\u00e7lanm\u0131\u015fsa, HBeAg, anti-HBe, HBV DNA, serum ALT d\u00fczeyleri de tespit edilmeli ve hastal\u0131\u011f\u0131n \u015fiddeti, di\u011fer viral hastal\u0131klar\u0131n varl\u0131\u011f\u0131 gibi ek sa\u011fl\u0131k durumlar\u0131 bilinmelidir. KHB infeksiyonu olan gebede serum HBV DNA ve ALT d\u00fczeyleri \u00fc\u00e7 ayda bir ve \u00fc\u00e7\u00fcnc\u00fc trimesterin sonuna do\u011fru bak\u0131lmal\u0131d\u0131r (62).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">Gebelerde antiviral tedavi endikasyonlar\u0131 genellikle gebe olmayan hastalarla ayn\u0131d\u0131r (63). Gebelik s\u0131ras\u0131nda ALT\u2019si normalin \u00fcst s\u0131n\u0131r\u0131n\u0131n iki kat\u0131ndan fazla olup HBV DNA d\u00fczeyi y\u00fcksek ve\/veya \u00f6nemli hepatik fibrozu (METAVIR skoru \u2265F2) tespit edilenlere (ilk trimesterde bile) (HBeAg-pozitif hastalarda HBV DNA&gt;20 000 \u0130\u00dc\/ml veya HBeAg-negatif hastalarda HBV DNA d\u00fczeyi \u22652000 \u0130\u00dc\/ml) antiviral tedavi \u00f6nerilir (63). Ancak, antiviral tedavinin riskleri ve yararlar\u0131 gebe ile tart\u0131\u015f\u0131ld\u0131ktan sonra tedavi karar\u0131 al\u0131nmal\u0131d\u0131r. Bu durumda uzun s\u00fcreli tedavi gerekti\u011finden diren\u00e7 riskinin en d\u00fc\u015f\u00fck oldu\u011fu ve gebelikte kullan\u0131m\u0131 g\u00fcvenli olan ajanlarla tedavi tercih edilmelidir (63,64). Gebe kad\u0131n, tedavi e\u015fi\u011finin hemen \u00fczerindeki aminotransferaz seviyeleri gibi hafif hastal\u0131k aktivitesine dair kan\u0131tlar varsa, tedaviyi do\u011fum sonras\u0131na ertelemeyi se\u00e7ebilir. Aksine, viral y\u00fck\u00fc &gt;2 x 10<span class=\"s3\"><sup>5<\/sup><\/span> \u0130\u00dc\/ml olan bir gebede, aminotransferaz seviyeleri normal olsa bile \u00fc\u00e7\u00fcnc\u00fc trimesterde tedaviye ba\u015flanmal\u0131d\u0131r (64). Bu durumda tedavinin amac\u0131 \u00e7ocu\u011fa bula\u015fmay\u0131 \u00f6nlemektir.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<h4 class=\"p11\"><i>Tedavisiz \u0130zlenen Kronik Hepatit B \u0130nfeksiyonlu Gebeler<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/i><\/h4>\n<p class=\"p3\">Karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131nda progresyonu belirleyebilmek ve tedavi ihtiyac\u0131n\u0131 ortaya koyabilmek i\u00e7in gebelik s\u0131ras\u0131nda karaci\u011fer fonksiyon testleri ve HBV DNA d\u00fczeyleri izlenmelidir (65). \u00dc\u00e7 ay aral\u0131kla ve hepatik alevlenmeler a\u00e7\u0131s\u0131ndan do\u011fumdan sonra alt\u0131 aya kadar ALT d\u00fczeyleri test edilmelidir.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">KHB infeksiyonlu gebeden bebe\u011fe HBV ge\u00e7i\u015fini \u00f6nlemek esast\u0131r. Do\u011fumdan sonraki 12 saat i\u00e7erisinde bebe\u011fe hepatit B hiperimm\u00fcnoglobulin (HBIG) ile hepatit B a\u015f\u0131s\u0131n\u0131n uygulanmas\u0131 ile bula\u015f %95\u2019lere kadar \u00f6nlenebilir. HBV a\u015f\u0131s\u0131 \u00fc\u00e7 doza tamamlanmal\u0131d\u0131r (0- 1 ve 6. aylar). HBV a\u015f\u0131lar\u0131 ve HBIG\u2019in \u00e7ok \u00f6nemli koruyucu etkisine ra\u011fmen anneden bebe\u011fe %5-10 oran\u0131nda bula\u015fma g\u00f6r\u00fclebilmektedir. Do\u011fum s\u0131ras\u0131nda annenin viral y\u00fck\u00fcn\u00fcn y\u00fcksek olmas\u0131, a\u015f\u0131dan ka\u00e7an mutant su\u015flar ve intrauterin infeksiyon varl\u0131\u011f\u0131 bebe\u011fe bula\u015fmay\u0131 art\u0131ran risk fakt\u00f6rlerindendir. Yap\u0131lan \u00e7al\u0131\u015fmalarda olas\u0131 intrauterin bula\u015fman\u0131n 28. haftadan itibaren ba\u015flad\u0131\u011f\u0131 g\u00f6sterilmi\u015ftir. Ayr\u0131ca bu d\u00f6nem ila\u00e7 tedavisinin fet\u00fcse yan etkisinin en az oldu\u011fu d\u00f6nemdir. Bu d\u00f6nemde HBsAg pozitifli\u011fi olan ve viral y\u00fck\u00fc y\u00fcksek gebelere \u00fc\u00e7\u00fcnc\u00fc trimesterde oral antiviral tedavi ba\u015flanmas\u0131 alevlenmeyi \u00f6nlemede yararl\u0131 bulunmu\u015f ve antiviral tedavinin neonatal HBV bula\u015fmas\u0131n\u0131 azaltt\u0131\u011f\u0131 sonucuna var\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r (65).<\/p>\n<p class=\"p3\">Avrupa Karaci\u011fer Ara\u015ft\u0131rmalar\u0131 Derne\u011fi (EASL), gebede 24. ve 28. haftalar aras\u0131nda bak\u0131lan HBV DNA d\u00fczeyi&gt; 2&#215;10<sup>5 <\/sup>\u0130\u00dc\/ml veya &gt;10<sup>6 <\/sup>kopya\/ml) ise antiviral profilaksi ba\u015flanmas\u0131n\u0131 \u00f6nermektedir (63). Amerikan Karaci\u011fer Hastal\u0131klar\u0131 Ara\u015ft\u0131rmalar\u0131 Derne\u011fi (American Association for the Study of Liver Diseases \u2013 AASLD)\u2019nin 2018 rehberinde benzer \u00f6l\u00e7\u00fctleri ta\u015f\u0131yanlarda gebeli\u011fin 28. ve 32. haftalar\u0131nda antiviral profilaksinin tercihen TDF ile ba\u015flanmas\u0131 \u00f6nerilmi\u015ftir (19).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">Gebelik s\u0131ras\u0131nda antiviral ajanlar\u0131n g\u00fcvenli\u011fine ili\u015fkin farkl\u0131 \u00e7al\u0131\u015fmalar yap\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r (63,64). Belirli n\u00fckleoz(t)idler g\u00fcvenli g\u00f6r\u00fcnmekle birlikte HBV ajanlar\u0131n\u0131n hi\u00e7birini ele alan b\u00fcy\u00fck \u00e7al\u0131\u015fmalar olmad\u0131\u011f\u0131 i\u00e7in ABD G\u0131da ve \u0130la\u00e7 \u0130daresi (U.S. Food and Drug Administration \u2013 FDA) taraf\u0131ndan gebelikte kullan\u0131mlar\u0131 onaylanmam\u0131\u015ft\u0131r. Gebelikte HBV monoinfekte kad\u0131nlarda antiviral tedavinin g\u00fcvenli\u011fine ait verilerin \u00e7o\u011fu, HIV ve HBV koinfekte hastalarda kombinasyon antiviral rejimlerin kullan\u0131lmas\u0131yla elde edilmi\u015ftir. Bu ila\u00e7lardan lamivudin ve TDF\u2019nin kullan\u0131mlar\u0131 etkin ve g\u00fcvenli bulunmu\u015ftur. Do\u011fumdan sonra antiviral tedavi kesilirse hastalar alevlenme a\u00e7\u0131s\u0131ndan izlenmelidir (64).<\/p>\n<h4 class=\"p11\"><i>Antiviral Tedavi Al\u0131rken Hamile Kalan Hastalar<\/i><\/h4>\n<p class=\"p3\">Kad\u0131nlar antiviral tedavi al\u0131rken hamile kal\u0131rlarsa derhal klinisyenlerine haber vermeli ve tedaviye devam etmenin riskleri ve yararlar\u0131 tart\u0131\u015f\u0131lmal\u0131d\u0131r. Tedaviye devam edilmesi fet\u00fcs i\u00e7in risk olu\u015fturabilirken tedavinin kesilmesi anne i\u00e7in hepatit alevlenmesi riski olu\u015fturabilir.<\/p>\n<p class=\"p3\">Hasta terap\u00f6tik bir son noktaya ula\u015ft\u0131ysa, sirozu olmayan gebelerde tedavinin kesilmesi d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclebilir. Aksi takdirde, entekavir, adefovir, interferon veya TAF alan gebeler, daha fazla g\u00fcvenlik verisi bulunan TDF gibi alternatif bir ajana ge\u00e7erek tedaviye devam edebilir. S\u00f6z konusu gebeler, viral bask\u0131lamay\u0131 sa\u011flamak i\u00e7in ge\u00e7i\u015f d\u00f6neminde yak\u0131ndan izlenmelidir (64).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<h4 class=\"p11\"><i>Sirozu olan Gebede Y\u00f6netim<\/i><\/h4>\n<p class=\"p3\">\u0130leri derecede fibroz ve sirozu olan kad\u0131nlarda gebelik \u00f6ncesinde tedavi \u00f6nerilir. Gebede siroz tedavisi gebe olmayan hastalardan farkl\u0131 de\u011fildir (63). Endoskopi ile varis taramas\u0131 hala tavsiye edilir ve hamilelik s\u0131ras\u0131nda g\u00fcvenlidir. Aktif varis kanamas\u0131 bantlama ile ayn\u0131 \u015fekilde y\u00f6netilmelidir. Profilaktik veya postvarisiyel kanama y\u00f6netimi i\u00e7in beta bloker kullan\u0131m\u0131 endikasyonlar\u0131 hamile olmayan bireylerdeki ile ayn\u0131d\u0131r; ancak beta bloker kullan\u0131m\u0131 intrauterin geli\u015fme gerili\u011fi, fetal\/neonatal<br \/>\nbradikardi ve\/veya neonatal hipoglisemi riskinde k\u00fc\u00e7\u00fck bir art\u0131\u015f ile ili\u015fkilidir. Uterin iskemi riski nedeniyle akut varis kanamas\u0131n\u0131n tedavisi s\u0131ras\u0131nda oktreotid verilmemelidir (63).<\/p>\n<h4 class=\"p11\"><i>Emzirme D\u00f6nemindeki Kad\u0131nlarda Y\u00f6netim<\/i><\/h4>\n<p class=\"p3\">Do\u011fumda HBIG ve ilk doz hepatit B a\u015f\u0131s\u0131 yap\u0131lm\u0131\u015f bebekler emzirilebilir. KHB infeksiyonlu emziren anneler \u00e7atlak meme u\u00e7lar\u0131ndan kanamay\u0131 \u00f6nlemek i\u00e7in \u00f6zen g\u00f6stermelidir. Ta\u015f\u0131y\u0131c\u0131 anneler anne s\u00fct\u00fc ba\u011f\u0131\u015f\u0131na kat\u0131lmamal\u0131d\u0131r.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<div id=\"attachment_27822\" style=\"width: 2194px\" class=\"wp-caption alignright\"><a href=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Sekil.1.png\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" aria-describedby=\"caption-attachment-27822\" class=\"size-full wp-image-27822\" src=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Sekil.1.png\" alt=\"\" width=\"2184\" height=\"1361\" srcset=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Sekil.1.png 2184w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Sekil.1-390x243.png 390w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Sekil.1-810x505.png 810w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Sekil.1-768x479.png 768w\" sizes=\"auto, (max-width: 2184px) 100vw, 2184px\" \/><\/a><p id=\"caption-attachment-27822\" class=\"wp-caption-text\"><strong>\u015eekil 1.<\/strong> HIV-Pozitif Bireylerde HBV \u0130nfeksiyonunun Y\u00f6netimi<\/p><\/div>\n<p class=\"p3\">\u0130la\u00e7 etiketlerinde, anne s\u00fct\u00fcne ge\u00e7tikleri i\u00e7in emzirme s\u0131ras\u0131nda n\u00fckleozid analoglar\u0131ndan ka\u00e7\u0131n\u0131lmas\u0131 \u00f6nerilmektedir. Bununla birlikte, TDF alan kad\u0131nlar aras\u0131nda yaln\u0131zca d\u00fc\u015f\u00fck tenofovir seviyeleri tespit edilmi\u015ftir (66). Yine KHB infeksiyonu olan annelerden do\u011fan bebeklerin olgu raporlar\u0131 irdelendi\u011finde anneleri TDF al\u0131rken emzirilen bebeklerde k\u0131sa s\u00fcreli yan etki bulunmam\u0131\u015ft\u0131r (67).<\/p>\n<h3 class=\"p4\">\u00d6neriler<\/h3>\n<ol>\n<li class=\"p12\">\n<div id=\"attachment_27836\" style=\"width: 1074px\" class=\"wp-caption alignright\"><a href=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Sekil.2.png\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" aria-describedby=\"caption-attachment-27836\" class=\"size-full wp-image-27836\" src=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Sekil.2.png\" alt=\"\" width=\"1064\" height=\"1296\" srcset=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Sekil.2.png 1064w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Sekil.2-213x260.png 213w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Sekil.2-443x540.png 443w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Sekil.2-768x935.png 768w\" sizes=\"auto, (max-width: 1064px) 100vw, 1064px\" \/><\/a><p id=\"caption-attachment-27836\" class=\"wp-caption-text\"><strong>\u015eekil 2.<\/strong> Gebelik ve Emzirme D\u00f6neminde Kronik Hepatit\u00a0B\u00a0Tedavisi<\/p><\/div>\n<p>\u00d6nceki testlerden veya a\u015f\u0131lamadan ba\u011f\u0131ms\u0131z olarak gebelikte herkese HBV\u2019ye y\u00f6nelik tarama yap\u0131lmal\u0131d\u0131r.<\/li>\n<li class=\"p13\">T\u00fcm HBsAg -pozitif gebelerin ev i\u00e7i temasl\u0131lar\u0131, varsa di\u011fer \u00e7ocuklar\u0131 ve cinsel partnerleri taranmal\u0131d\u0131r.<\/li>\n<li class=\"p13\">Do\u011fum \u00f6ncesi HBsAg -pozitif ve \u00f6zellikle viral y\u00fck\u00fc y\u00fcksek olan gebeler, potansiyel bula\u015fma riski ve tedavi gereksinimleri a\u00e7\u0131s\u0131ndan yak\u0131n takip edilmelidir. <span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/li>\n<li class=\"p18\">T\u00fcm HBsAg-pozitif gebeler HBeAg ve anti-HBe i\u00e7in test edilmelidir; \u00fc\u00e7\u00fcnc\u00fc trimesterde <span class=\"s7\">HBV DNA d\u00fczeyi &gt;2&#215;10<\/span><sup>5 <\/sup><span class=\"s7\">\u0130\u00dc \/ml olan gebelere<\/span> antiviral tedavi \u00f6nerilmelidir (\u015eekil 1).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/li>\n<li class=\"p13\">Antiviral tedaviye aday olan gebelerde TDF uygun bir ajand\u0131r.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/li>\n<li class=\"p13\">HBsAg-pozitif kad\u0131nlardan do\u011fan bebeklere do\u011fumdan sonra ilk 12 saat i\u00e7inde hepatit B a\u015f\u0131s\u0131 ile HBIG ayn\u0131 anda uygulanmal\u0131d\u0131r.<\/li>\n<\/ol>\n<h2 class=\"p15\">HEMOD\u0130YAL\u0130Z HASTALARINDA KRON\u0130K HEPAT\u0130T B TEDAV\u0130S\u0130<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/h2>\n<p class=\"p3\">KHB, \u00f6zellikle kronik b\u00f6brek yetmezli\u011fi (KBY) hastalar\u0131nda tan\u0131s\u0131 ve tedavisi zor bir klinik s\u00fcre\u00e7tir. Kronik b\u00f6brek yetmezli\u011fi hastalar\u0131nda; b\u00f6brek yetmezli\u011finin imm\u00fcnos\u00fcpresif etkisinin, \u00e7ok say\u0131da ila\u00e7 kullan\u0131lmas\u0131n\u0131n, nozokomiyal bula\u015fmaya yatk\u0131nl\u0131\u011f\u0131n, renal transplantasyon sonras\u0131 verilen imm\u00fcnos\u00fcpresif tedavilerin ve KHB\u2019ye ba\u011fl\u0131 karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n klinik seyrindeki de\u011fi\u015fimlerin morbidite ve mortalite \u00fczerinde s\u0131kl\u0131kla kar\u015f\u0131m\u0131za \u00e7\u0131kan uzun d\u00f6nem etkileri vard\u0131r ve bunlar hastalar\u0131n y\u00f6netimini etkiler (68). G\u00fcn\u00fcm\u00fczde KHB\u2019li KBY hastalar\u0131nda antiviral tedavi kullan\u0131lmas\u0131yla ilgili veriler, bu hastalar\u0131n kontroll\u00fc randomize \u00e7al\u0131\u015fmalara dahil edilmemeleri nedeniyle k\u0131s\u0131tl\u0131d\u0131r. KHB\u2019de tedavi se\u00e7eneklerinden biri olan interferonlar (IFN), KBY hastalar\u0131 taraf\u0131ndan iyi tolere edilememi\u015f, nispeten d\u00fc\u015f\u00fck etkinlik g\u00f6stermi\u015f ve renal transplant al\u0131c\u0131lar\u0131n\u0131 akut rejeksiyon riskine sokmu\u015flard\u0131r. Etkili n\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131n\u0131n ortaya \u00e7\u0131k\u0131\u015f\u0131, KBY olan KHB hastalar\u0131nda siroz ve HSK riskini azaltma f\u0131rsat\u0131 sunmu\u015ftur. Yeni n\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131 aras\u0131nda entekavir, y\u00fcksek etki g\u00fcc\u00fc, dirence kar\u015f\u0131 y\u00fcksek genetik bariyeri ve olumlu renal g\u00fcvenlik profili nedeniyle tercih edilebilir, ancak lamivudin veya telbivudin direnci varl\u0131\u011f\u0131nda d\u00fc\u015f\u00fck etkinlik g\u00f6sterdi\u011fi i\u00e7in tenofovir temelli tedaviler bu olgularda daha iyi bir se\u00e7enek olabilir. T\u00fcm hepatit B y\u00fczey antijeni (HBsAg) pozitif adaylar, HBV DNA negatifli\u011fini korumak, karaci\u011fer fibrozunu azaltmak ve b\u00f6brek naklinden sonra hepatik dekompansasyonu \u00f6nlemek i\u00e7in b\u00f6brek naklinden \u00f6nce n\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131 ile tedavi edilmelidir (18,19).<\/p>\n<h4 class=\"p11\"><i>Genel Tedavi Prensipleri<\/i><\/h4>\n<p class=\"p3\"><span class=\"s2\">Kronik b\u00f6brek yetmezli\u011fi hastalar\u0131nda b\u00f6brek fonksiyonlar\u0131 normal hastalara g\u00f6re KHB tedavisi karma\u015f\u0131kt\u0131r. Hastalar\u0131n klinik durumlar\u0131n\u0131n ve b\u00f6brek fonksiyonlar\u0131n\u0131n takibi multidisipliner bir yakla\u015f\u0131mla y\u00fcr\u00fct\u00fclmelidir. Bu hasta grubunda tedaviye rehberlik edecek veriler olduk\u00e7a s\u0131n\u0131rl\u0131d\u0131r. HBsAg pozitifli\u011fi olan ve aminotransferazlar ile serum HBV DNA d\u00fczeylerine g\u00f6re aktif karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131 kan\u0131t\u0131 bulunan hastalarda karaci\u011fer biyopsisi \u015fart\u0131 olmaks\u0131z\u0131n antiviral tedavi endikedir. Tedaviye ba\u015flamak i\u00e7in serum HBV DNA e\u015fik de\u011feri 2000-20 000 \u0130\u00dc\/ml \u015feklinde \u00f6nerilmekle birlikte hemodiyaliz hastalar\u0131nda HBV DNA ve aminotransferazlar i\u00e7in normalin \u00fcst s\u0131n\u0131r\u0131n\u0131n d\u00fc\u015f\u00fcr\u00fclmesi gereklili\u011fi tart\u0131\u015f\u0131lmaktad\u0131r (69,70).<\/span><span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">Antiviral tedavi se\u00e7enekleri aras\u0131nda IFN-\u03b1 (standart veya pegile), n\u00fckleozid analoglar\u0131 (lamivudin, telbivudin ve entekavir) ve n\u00fckleotid analoglar\u0131 (adefovir dipivoksil, TDF ve TAF) bulunmaktad\u0131r (2,3). Kronik b\u00f6brek yetmezli\u011fi olan hastalarda IFN\u2019nin rol\u00fc kontroll\u00fc \u00e7al\u0131\u015fmalarla ara\u015ft\u0131r\u0131lmam\u0131\u015f olmakla birlikte baz\u0131 olgu raporlar\u0131nda IFN-\u03b1\u2019n\u0131n renal transplant al\u0131c\u0131lar\u0131nda iyi tolere edilemedi\u011fi, etkinli\u011finin d\u00fc\u015f\u00fck oldu\u011fu ve akut rejeksiyon riskini art\u0131rd\u0131klar\u0131 bildirilmi\u015ftir. Son y\u0131llarda, etkili, iyi tolere edilen ve nispeten g\u00fcvenli oral antiviral ajanlar\u0131n geli\u015ftirilmesi, KBY hastalar\u0131 da dahil olmak \u00fczere \u00e7e\u015fitli hasta alt gruplar\u0131nda KHB\u2019nin ba\u015far\u0131l\u0131 bir \u015fekilde tedavisine olanak sa\u011flam\u0131\u015ft\u0131r (18,71). \u0130lk oral anti-HBV ila\u00e7 olan lamivudin, hemodiyalize giren HBV ile ili\u015fkili b\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131 olan bireylerde ve HBV pozitif transplant al\u0131c\u0131lar\u0131nda KHB tedavisi i\u00e7in uzun y\u0131llar kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r (68,69,72). Bununla birlikte, uzun s\u00fcreli tedavilerdeki y\u00fcksek diren\u00e7 ve d\u00fc\u015f\u00fck tedavi yan\u0131t oranlar\u0131 nedeniyle ilk tercih edilen ila\u00e7lardan de\u011fildir (68,69,73).<\/p>\n<p class=\"p3\">\u0130deal antiviral tedavi, HBsAg serokonversiyonu ve HBV DNA klirensini \u00f6ng\u00f6rmekle birlikte KBY hastalar\u0131nda ve \u00f6zellikle renal transplant adaylar\u0131nda as\u0131l hedef viral replikasyonun bask\u0131lanmas\u0131 ve bunun sonucunda siroz ve HSK gibi komplikasyonlar\u0131n \u00f6nlenmesi, protein\u00fcrinin remisyonu ile b\u00f6brek fonksiyonlar\u0131n\u0131n korunmas\u0131d\u0131r.<\/p>\n<h4 class=\"p11\"><i>Kronik B\u00f6brek Yetmezli\u011fi Hastalar\u0131nda Kronik Hepatit B Tedavisi<\/i><\/h4>\n<div id=\"attachment_27834\" style=\"width: 2214px\" class=\"wp-caption alignright\"><a href=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.4.png\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" aria-describedby=\"caption-attachment-27834\" class=\"size-full wp-image-27834\" src=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.4.png\" alt=\"\" width=\"2204\" height=\"841\" srcset=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.4.png 2204w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.4-390x149.png 390w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.4-810x309.png 810w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.4-768x293.png 768w\" sizes=\"auto, (max-width: 2204px) 100vw, 2204px\" \/><\/a><p id=\"caption-attachment-27834\" class=\"wp-caption-text\"><strong>Tablo 4.<\/strong> Serum Kreatinin Klirensine G\u00f6re N\u00fckleoz(t)id Analoglar\u0131 ve PEG-IFN Doz Ayarlamas\u0131 (5,6)<\/p><\/div>\n<p class=\"p3\">KHB hastalar\u0131 i\u00e7in tedavi endikasyonlar\u0131 tipik olarak HBV DNA ve transaminaz d\u00fczeylerinin yan\u0131 s\u0131ra siroz d\u00e2hil karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131n varl\u0131\u011f\u0131na ba\u011fl\u0131d\u0131r. Genel olarak KHB tedavi endikasyonlar\u0131 renal yetmezli\u011fi olanlar ve olmayanlar i\u00e7in ayn\u0131d\u0131r (18,19).<\/p>\n<p class=\"p3\">KHB ve azalm\u0131\u015f renal fonksiyonu olan hastalar i\u00e7in antiviral se\u00e7imi k\u0131smen kreatinin klirensine ve hastan\u0131n hemodiyalize girip girmemesine ba\u011fl\u0131d\u0131r (Tablo 4):<\/p>\n<ol>\n<li class=\"p7\">Kreatinin klirensi &lt;60 ml\/dk olan hastalarda m\u00fcmk\u00fcnse TDF\u2019den ka\u00e7\u0131n\u0131lmal\u0131d\u0131r.<\/li>\n<li class=\"p8\">Kreatinin klirensi &gt;15 ml\/dk olan hastalarda entekavir veya TAF kullan\u0131labilir. TAF\u2019\u0131n entekavire g\u00f6re bir avantaj\u0131, dozun b\u00f6brek fonksiyonuna g\u00f6re ayarlanmas\u0131na gereksinim olmamas\u0131d\u0131r.<\/li>\n<li class=\"p8\">Kreatinin klirensi &lt;15 ml\/dk olan ancak hemodiyalize girmeyen, kronik b\u00f6brek yetmezlikli hastalarda, farmakokinetik yeterli veri olmad\u0131\u011f\u0131 i\u00e7in, TAF tedavisinden ka\u00e7\u0131n\u0131lmal\u0131d\u0131r. Bu hastalarda kreatinin klirensine g\u00f6re doz ayarlanarak entekavir kullan\u0131labilir.<\/li>\n<li class=\"p8\">Entekavir, TAF ve TDF hemodiyaliz hastalar\u0131na uygun doz ayarlamalar\u0131 ile uygulanabilir.<\/li>\n<\/ol>\n<h4 class=\"p11\"><i>Hemodiyaliz Hastalar\u0131nda Kronik Hepatit B Tedavisi<\/i><\/h4>\n<p class=\"p3\">Hemodiyaliz hastalar\u0131nda tedavinin birincil amac\u0131 HBV\u2019nin tam eradikasyonu olmakla birlikte g\u00fcn\u00fcm\u00fczde mevcut antivirallerle bu amaca nadiren ula\u015f\u0131l\u0131r. Bu nedenle daha ger\u00e7ek\u00e7i yakla\u015f\u0131m HBV replikasyonunun bask\u0131lanarak hemodiyaliz s\u0131ras\u0131nda hastadan hastaya HBV bula\u015fma riskini en aza indirmek, karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n ilerlemesini yava\u015flatmak, siroz, HSK gibi komplikasyonlar\u0131 \u00f6nlemek ve protein\u00fcrinin remisyonu ile b\u00f6brek fonksiyonlar\u0131n\u0131 korumak olmal\u0131d\u0131r (74). KHB\u2019li hemodiyaliz hastalar\u0131ndan aktif viral replikasyonu (HBeAg ve\/veya serum HBV DNA pozitif) ve aktif karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131 (serum ALT de\u011feri &gt;1.5 kat normalin \u00fcst s\u0131n\u0131r\u0131) olan ve\/veya karaci\u011fer biyopsisinde orta\/\u015fiddetli kronik hepatit olanlar tedavi edilmelidir (75). Di\u011fer yandan hemodiyaliz hastalar\u0131nda de\u011fi\u015fen inflamatuar yan\u0131t nedeniyle serum ALT d\u00fczeyleri genellikle hafif artar veya hi\u00e7 y\u00fckselmeyebilir. KHB infeksiyonu olan bir hemodiyaliz hastas\u0131nda serum ALT seviyesinde ba\u015fka t\u00fcrl\u00fc a\u00e7\u0131klanamayan bir y\u00fckselme var veya s\u00fcrekli 30 \u0130\u00dc\/lt veya &gt; 0.75 kat normalin \u00fcst s\u0131n\u0131r\u0131nda ise ilerleyici karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n bir kan\u0131t\u0131 olabilir. Bu hastalarda ALT d\u00fczeylerinin &gt;1.5 kat normalin \u00fcst s\u0131n\u0131r\u0131nda olmas\u0131 beklenmeden belirgin hepatik inflamasyon ku\u015fkusuyla karaci\u011fer biyopsisi d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclmelidir (76,77). Ayr\u0131ca bu hastalarda hemodiyaliz ile uzakla\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 nedeniyle serum HBV DNA d\u00fczeyleri, hemodiyaliz gereksinimi olmayan hastalara oranla, daha d\u00fc\u015f\u00fckt\u00fcr (78). Yeterli klinik kan\u0131t olmasa da normal renal fonksiyonlara sahip KHB hastalar\u0131nda tedavi kriteri olarak \u00f6nerilen HBV DNA d\u00fczeylerinin (karaci\u011fer biyopsisinde \u0131l\u0131ml\u0131 nekroinflamasyon veya fibroz varsa HBV DNA d\u00fczeyi &gt;2000 \u0130\u00dc\/ml veya karaci\u011fer histopatolojisine bak\u0131lmaks\u0131z\u0131n HBV DNA d\u00fczeyi<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0 <\/span>&gt;20 000 \u0130\u00dc\/ml) hemodiyaliz hastalar\u0131 i\u00e7in ge\u00e7erli olmad\u0131\u011f\u0131 a\u00e7\u0131kt\u0131r (18). Bu hastalarda daha y\u00fcksek oranlarda saptanan ok\u00fclt HBV infeksiyonu (HBsAg -negatif hastalarda karaci\u011fer dokusunda ve baz\u0131 durumlarda serumda viral genomun saptanmas\u0131), kardiyovask\u00fcler hastal\u0131k, DM ve anemi gibi bir\u00e7ok komorbidite riski de mevcuttur. T\u00fcm bu parametreler kronik HBV infeksiyonunun klinik ve laboratuvar bulgular\u0131n\u0131, seyrini ve hastalar\u0131n antiviral tedaviye yan\u0131t\u0131n\u0131 etkileyebilir. Sonu\u00e7 olarak hemodiyaliz alan KHB hastalar\u0131n\u0131n tedavisine ili\u015fkin veriler k\u0131s\u0131tl\u0131d\u0131r. Bu hastalarda ALT d\u00fczeylerinden ba\u011f\u0131ms\u0131z olarak HBV DNA d\u00fczeyi &gt; 2000 \u0130\u00dc\/ml olanlar, \u00f6zellikle &gt; F1 fibrozu karaci\u011fer biyopsisiyle veya invazif olmayan y\u00f6ntemlerle belgelenmi\u015fse tedaviye ba\u015flanmas\u0131 \u00f6nerilir (79). E\u011fer renal transplantasyon planlan\u0131yorsa, HBV DNA d\u00fczeyi \u2264 2000 \u0130\u00dc\/ml olsa bile nakilden iki hafta \u00f6nce antiviral ba\u015flanmas\u0131 \u00f6nerilmektedir (18,76).<\/p>\n<p class=\"p3\">KHB\u2019li hemodiyaliz hastalar\u0131 i\u00e7in tedavi se\u00e7enekleri interferonlar ve n\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131d\u0131r (79,80). Antiproliferatif ve imm\u00fcnomod\u00fclat\u00f6r ila\u00e7 olan IFN-\u03b1, KHB\u2019de kullan\u0131lan ilk antiviral ila\u00e7t\u0131r. Bu ila\u00e7 renal t\u00fcb\u00fcller taraf\u0131ndan metabolize edildi\u011fi i\u00e7in hemodiyaliz hastalar\u0131nda, yar\u0131 \u00f6mr\u00fcn\u00fcn b\u00fcy\u00fck \u00f6l\u00e7\u00fcde artt\u0131\u011f\u0131 ve uzun s\u00fcreli tedavinin ila\u00e7 birikimine yol a\u00e7abilece\u011fi saptanm\u0131\u015ft\u0131r. Grip benzeri semptomlara, mide bulant\u0131s\u0131na, ishale, yorgunlu\u011fa, l\u00f6kopeniye, trombositopeniye, tiroid fonksiyon bozuklu\u011funa, alopesiye ve depresyona neden olabilirler. Ayr\u0131ca hepatiti \u015fiddetlendirebilir ve bu da altta yatan hastal\u0131\u011f\u0131 olan hastalarda ya\u015fam\u0131 tehdit eden hepatik dekompansasyona yol a\u00e7abilir (81). Daha uzun yar\u0131 \u00f6mre sahip ila\u00e7lar olan PEG-IFN\u2019ler de b\u00f6brek yetmezli\u011fi olan hastalarda daha iyi tolere edilmez. Sonu\u00e7 olarak KHB\u2019li hemodiyaliz hastalar\u0131nda IFN\u2019ler \u00f6nerilmemektedir (18,81). Sadece psikozu veya otoimm\u00fcn hastal\u0131\u011f\u0131 olmayan ve \u201cglomeruler filtration rate\u201d (GFR) &gt; 30 ml\/min\/1.73 m<sup>2<\/sup> olan non-sirotik, KHB\u2019li \u00e7ocuklarda kullan\u0131labilirler (82).<\/p>\n<p class=\"p3\">N\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131n\u0131n yakla\u015f\u0131k yar\u0131s\u0131 d\u00fc\u015f\u00fck molek\u00fcl a\u011f\u0131rl\u0131kl\u0131\u011f\u0131na sahip olduklar\u0131 ve g\u00f6rece proteinlere zay\u0131f ba\u011fland\u0131klar\u0131 i\u00e7in hemodiyalizle at\u0131labilir. Bununla birlikte y\u00fcksek hacimli ila\u00e7 da\u011f\u0131l\u0131mlar\u0131n\u0131n olmas\u0131 ve hemodiyalizin genellikle haftada \u00fc\u00e7 kez uygulanmas\u0131 nedeniyle sonras\u0131nda ek doz gerekmez. Bu nedenle \u00e7o\u011fu n\u00fckleoz(t)id analo\u011fu bir hemodiyaliz seans\u0131ndan sonra olmak kayd\u0131yla haftada bir kez verilir (83). Kronik b\u00f6brek yetmezli\u011fi hastalar\u0131nda t\u00fcm bu ila\u00e7lar\u0131n dozlar\u0131 ayarlanmal\u0131d\u0131r (Tablo 1).<\/p>\n<p class=\"p3\">Lamivudin, KHB tedavisinde kullan\u0131lan ilk n\u00fckleozid analog antiviraldir. Kronik b\u00f6brek yetmezli\u011fi hastalar\u0131nda da ba\u015far\u0131yla kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Olumlu g\u00fcvenlik profili nedeniyle iyi tolere edilir ve esas olarak b\u00f6brekler yoluyla at\u0131ld\u0131\u011f\u0131ndan ve b\u00f6brek yetmezli\u011finde ila\u00e7 yar\u0131 \u00f6mr\u00fc \u00fc\u00e7 veya d\u00f6rt kat artabilece\u011fi i\u00e7in doz ayarlamas\u0131na gereksinim vard\u0131r (84). T\u00fcm bu olumlu profiline ra\u011fmen uzun d\u00f6nem lamivudin tedavisi y\u00fcksek lamivudin diren\u00e7 sorununu da beraberinde getirmekte ve bu ilac\u0131n hemodiyaliz hastalar\u0131 da dahil KHB tedavisinde kullan\u0131lmas\u0131n\u0131 k\u0131s\u0131tlamaktad\u0131r (18,85).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">Lamivudinin aksine adefovirin hemodiyaliz hastalar\u0131nda kullan\u0131lmas\u0131yla ilgili deneyimler yetersiz olmakla birlikte bu ilac\u0131n nefrotoksik oldu\u011funa dair kan\u0131tlar vard\u0131r ve rezid\u00fcel b\u00f6brek fonksiyonu olan hemodiyaliz hastalar\u0131nda kullan\u0131lmamal\u0131d\u0131r (86). Lamivudinde oldu\u011fu gibi adefovirin de uzun d\u00f6nem kullan\u0131lmas\u0131 ila\u00e7 direncine yol a\u00e7maktad\u0131r. Hemodiyaliz alan veya almayan KHB hastalar\u0131nda kullan\u0131lmalar\u0131 \u00f6nerilmemektedir (18, 86).<\/p>\n<p class=\"p3\">Telbivudin g\u00fc\u00e7l\u00fc antiviral etkinli\u011fi ve olumlu g\u00fcvenlik profiliyle lamivudine benzerlik g\u00f6sterir ve uzun d\u00f6nem tedaviye ba\u011fl\u0131 diren\u00e7 oranlar\u0131 lamivudine oranla daha d\u00fc\u015f\u00fckt\u00fcr (87). Bununla birlikte telbivudinin b\u00f6brek fonksiyon bozuklu\u011fu olan KHB hastalar\u0131nda kullan\u0131lmas\u0131na ili\u015fkin yeterli veri bulunmamaktad\u0131r. \u0130la\u00e7 esas olarak b\u00f6brekler yoluyla elimine edilir; bu nedenle, hemodiyaliz hastalar\u0131 da dahil olmak \u00fczere kreatinin klirensi 50 ml\/dk\u2019n\u0131n alt\u0131nda olan hastalarda doz ayarlamas\u0131 \u00f6nerilir (88). Daha d\u00fc\u015f\u00fck diren\u00e7 riskine ve y\u00fcksek etkinli\u011fe sahip ila\u00e7lar\u0131n kullan\u0131ma girmesiyle telbivudin de KHB\u2019de birinci basamak tedavi olmaktan \u00e7\u0131km\u0131\u015ft\u0131r (18).<\/p>\n<p class=\"p3\">Bir n\u00fckleotid analo\u011fu olan TDF, b\u00f6brek fonksiyonu normal olan kronik HBV hastalar\u0131n\u0131n tedavisinde birinci basamak oral antiviral olarak \u00f6nerilmektedir (89). Tenovir disoproksil fumarat, lamivudine diren\u00e7li HBV infeksiyonu olan hastalarda da etkili bir alternatif olabilir ve adefovirden daha fazla HBV DNA s\u00fcpresyonuna, daha y\u00fcksek ALT normalizasyon oranlar\u0131na ve daha fazla HBsAg kayb\u0131na sahiptir (90). KHB\u2019li hemodiyaliz hastalar\u0131n\u0131n tedavisinde ba\u015far\u0131l\u0131 oldu\u011funu g\u00f6steren \u00e7al\u0131\u015fmalar vard\u0131r (91,92). Ancak adefovirde oldu\u011fu gibi TDF ile tedavi edilen baz\u0131 hastalarda nefrotoksisite ve akut b\u00f6brek hasar\u0131 bildirilmi\u015ftir (93,94). Bu nedenle rezid\u00fcel b\u00f6brek fonksiyonu olan diyaliz hastalar\u0131nda bu ila\u00e7tan ka\u00e7\u0131n\u0131lmal\u0131d\u0131r.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">Tenefovir alafenamid (TAF) hem tedavi almam\u0131\u015f hem tedavi deneyimli KHB hastalar\u0131nda iyi bir tedavi se\u00e7ene\u011fi olabilir, ancak hemodiyaliz alan hastalarda etkinli\u011fi ve g\u00fcvenilirli\u011fiyle ilgili yeterli \u00e7al\u0131\u015fma yoktur. Tenefovir alafenamid renal yetmezli\u011fi olan hastalarda, kreatinin klirensi 15 ml\/dk\u2019n\u0131n \u00fcst\u00fcnde ise doz ayarlamas\u0131 gerekmeksizin kullan\u0131labilir. Kreatinin klirensi 15 ml\/dk\u2019n\u0131n alt\u0131nda olan ve hemodiyaliz uygulanmayan hastalara \u00f6nerilmez. Hemodiyaliz alan hastalarda, ila\u00e7 dozu diyaliz tamamland\u0131ktan sonra olmak ko\u015fuluyla \u00f6nerilir (18,69,95).<\/p>\n<p class=\"p3\">Entekavir, daha \u00f6nce tedavi g\u00f6rmemi\u015f KBY hastalar\u0131nda \u00f6nerilen birinci basamak oral tedavidir (18,97). Bu hastalardaki y\u00fcksek etkinli\u011fi ve genetik bariyeri g\u00f6z \u00f6n\u00fcne al\u0131nd\u0131\u011f\u0131nda, entekavir hemodiyalize giren ve\/veya renal transplant aday\u0131 hastalar i\u00e7in en umut verici anti-HBV ila\u00e7t\u0131r (97). Lamivudine oranla entekavire diren\u00e7 oranlar\u0131 \u00e7ok d\u00fc\u015f\u00fckt\u00fcr; \u00fc\u00e7 y\u0131ll\u0131k monoterapiden sonra yakla\u015f\u0131k %1\u2019dir (97). Yine de uzun s\u00fcreli entekavir tedavisi lamivudin direnci olan hastalarda \u00e7ok etkili olmad\u0131\u011f\u0131ndan, bu gibi durumlarda TDF veya TAF verilebilir (18,91). Entekavir renal yolla elimine edildi\u011finden hemodiyaliz hastalar\u0131 i\u00e7in doz azalt\u0131m\u0131 \u00f6nerilmektedir (98). Ayr\u0131ca, ila\u00e7 hemodiyalizden sonra uygulanmal\u0131d\u0131r ve s\u00fcrekli ayaktan periton diyalizinde ilac\u0131n eliminasyon oran\u0131 \u00e7ok d\u00fc\u015f\u00fck oldu\u011fu i\u00e7in dikkatli kullan\u0131lmal\u0131d\u0131r. Entekavirin yemekten en az iki saat sonra veya bir sonraki yemekten en az iki saat \u00f6nce al\u0131nmas\u0131 \u00f6nerilmektedir.<\/p>\n<h4 class=\"p11\"><i>KBY Hastalar\u0131nda Antiviral Tedavinin \u0130zlenmesi<\/i><\/h4>\n<p class=\"p19\">N\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131n\u0131n tedavisine yan\u0131t a\u015fa\u011f\u0131daki parametrelerle izlenir;<\/p>\n<ol>\n<li class=\"p7\">En az iki ard\u0131\u015f\u0131k kontrolde HBV DNA negatifli\u011fi sa\u011flanana kadar \u00fc\u00e7 ayda bir, sonras\u0131nda alt\u0131 ayda bir HBV DNA \u00f6l\u00e7\u00fcm\u00fc yap\u0131lmal\u0131d\u0131r.<\/li>\n<li class=\"p8\">\u00dc\u00e7 ayda bir aminotransferaz testleri \u00f6l\u00e7\u00fclmelidir. HBV DNA negatifli\u011fi veya ALT normalizasyonu sa\u011flan\u0131rsa s\u0131kl\u0131k \u00fc\u00e7 ayda bire d\u00fc\u015f\u00fcr\u00fclebilir.<\/li>\n<li class=\"p8\">HBeAg pozitifli\u011fi olan hastalarda serokonversiyonu izlemek amac\u0131yla 12 ayda bir HBeAg ve anti-HBe testleri yap\u0131lmal\u0131d\u0131r. HBeAg serokonversiyonu ger\u00e7ekle\u015fmi\u015fse, sonucu do\u011frulamak i\u00e7in HBeAg ve anti-HBe testleri tekrarlanabilir.<\/li>\n<li class=\"p8\">HBV DNA test sonucu negatif olan hastalarda HBsAg y\u0131ll\u0131k olarak test edilmelidir.<\/li>\n<li class=\"p8\">Ayr\u0131ca antiviral ila\u00e7lar, bu hasta pop\u00fclasyonuna \u00f6zg\u00fc yan etkiler a\u00e7\u0131s\u0131ndan dikkatle izlenmelidir. Tenofovir <span class=\"s8\">disoproksil fumarat<\/span> veya adefovir kullan\u0131l\u0131yorsa, kreatinin ve fosfat d\u00fczeyleri her 3-6 ayda bir \u00f6l\u00e7\u00fclmelidir. Dekompanse sirozu olan hastalar i\u00e7in kreatinin d\u00fczeyleri daha s\u0131k izlenmelidir (1-3 ay gibi). Hen\u00fcz bir rehber \u00f6nerisi olmamakla birlikte TAF kullanan hastalarda izleme s\u0131kl\u0131\u011f\u0131 azalt\u0131labilir. B\u00f6brek yetmezli\u011fi riski d\u00fc\u015f\u00fck olan hastalarda da y\u0131lda bir kez kreatinin izlenmesi \u00f6nerilmektedir.<\/li>\n<\/ol>\n<h2 class=\"p15\">KARAC\u0130\u011eER NAKL\u0130 SONRASI HEPAT\u0130T B N\u00dcKS GEL\u0130\u015e\u0130M\u0130N\u0130N \u00d6NLENMES\u0130 VE N\u00dcKS GEL\u0130\u015eEN HASTALARDA TEDAV\u0130<\/h2>\n<p class=\"p3\">KHB gerek d\u00fcnyadaki prevalans\u0131 gerekse de uzun d\u00f6nemde dekompanse siroz ve primer karaci\u011fer kanseri gibi komplikasyonlara yol a\u00e7mas\u0131yla d\u00fcnya \u00f6l\u00e7e\u011finde bir sa\u011fl\u0131k sorunu olmaya devam etmektedir. T\u00fcm karaci\u011fer nakli olgular\u0131n\u0131n yar\u0131ya yak\u0131n\u0131nda neden, HBV ili\u015fkili son d\u00f6nem karaci\u011fer yetmezli\u011fi ve karaci\u011fer kanseri olarak belirlenmektedir (18,99,100).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">Karaci\u011fer nakli sonras\u0131 HBV rek\u00fcrrensi ya da n\u00fcks, HBsAg pozitifli\u011fi ve\/veya HBV DNA\u2019n\u0131n saptanabilir d\u00fczeylerde olmas\u0131 olarak tan\u0131mlanmaktad\u0131r (101,102).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">Uygun profilaksinin sa\u011flanamad\u0131\u011f\u0131 d\u00f6nemlerde HBV infeksiyonu, nakil sonras\u0131 d\u00f6nemde HBV rek\u00fcrrensinin h\u0131zla ilerleyen karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131, kolestatik hepatit, greft kayb\u0131 ve \u00f6l\u00fcmle ili\u015fkili olmas\u0131 nedeniyle, karaci\u011fer transplantasyonu i\u00e7in r\u00f6latif bir kontrendikasyon olarak kabul ediliyordu (103). Ancak HBIG ve ard\u0131ndan n\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131n\u0131n kullan\u0131ma girmesiyle, g\u00fcn\u00fcm\u00fczde klinik sonu\u00e7lar di\u011fer nakil endikasyonlar\u0131ndan farks\u0131z hale gelmi\u015f ve n\u00fcks oranlar\u0131 %5\u2019in alt\u0131na d\u00fc\u015fm\u00fc\u015ft\u00fcr (18,102). Bununla birlikte, nakil sonras\u0131 n\u00fcks\u00fcn \u00f6nlenmesi i\u00e7in farkl\u0131 transplantasyon merkezleri aras\u0131nda \u00fczerinde uzla\u015f\u0131lm\u0131\u015f bir protokolden s\u00f6z etmek olanakl\u0131 de\u011fildir (99).<\/p>\n<h4 class=\"p11\"><i>Nakil Sonras\u0131 Hepatit B Virusu Rek\u00fcrrensi Riskinin De\u011ferlendirilmesi<\/i><\/h4>\n<p class=\"p3\">HBV rek\u00fcrrensinin \u00f6nlenmesine y\u00f6nelik yakla\u015f\u0131mda n\u00fcks riskinin de\u011ferlendirilmesi belirleyicidir. Karaci\u011fer greftinin reinfeksiyonu y\u00f6n\u00fcnden en \u00f6nemli risk, nakil s\u0131ras\u0131nda HBV DNA\u2019n\u0131n saptanabilir d\u00fczeylerde olmas\u0131d\u0131r (104,105). Nakil s\u0131ras\u0131nda HBV DNA d\u00fczeyi &gt;20 000 \u0130\u00dc\/ml olan olgularda n\u00fcks olas\u0131l\u0131\u011f\u0131n\u0131n, HBV DNA d\u00fczeyi d\u00fc\u015f\u00fck olan olgulara g\u00f6re y\u00fcksek oldu\u011fu bildirilmi\u015ftir (104). Buna ek olarak, nakil s\u0131ras\u0131nda HBeAg pozitifli\u011fi, primer karaci\u011fer kanseri varl\u0131\u011f\u0131, HDV ve HIV koinfeksiyonu, nakil \u00f6ncesi antiviral ila\u00e7 direnci varl\u0131\u011f\u0131 ve tedaviye uyumsuzluk da HBV rek\u00fcrrensi a\u00e7\u0131s\u0131ndan y\u00fcksek riskli durumlar olarak tan\u0131mlanm\u0131\u015ft\u0131r (18,101,106,107).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<h4 class=\"p11\"><i>Nakil \u00d6ncesi Yakla\u015f\u0131m<\/i><\/h4>\n<p class=\"p3\">Kronik HBV infeksiyonu olan t\u00fcm olgulara, nakil sonras\u0131 n\u00fcks olas\u0131l\u0131\u011f\u0131n\u0131n azalt\u0131lmas\u0131 i\u00e7in, nakil \u00f6ncesinde n\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131 ile tedavi ba\u015flanmal\u0131d\u0131r. Al\u0131c\u0131n\u0131n nakil s\u0131ras\u0131nda n\u00fckleoz(t)id analoglar ile tedavi alt\u0131nda olmamas\u0131 durumunda, antiviral tedaviye olanakl\u0131 olan en k\u0131sa s\u00fcrede ba\u015flanmal\u0131d\u0131r. \u00d6te yandan, acil nakil gereken akut karaci\u011fer yetmezli\u011fi gibi durumlarda nakil \u00f6ncesi y\u00fcksek viral y\u00fck varl\u0131\u011f\u0131 nakil i\u00e7in bir kontrendikasyon olu\u015fturmaz (108).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">Etkinlik, istenmeyen etki s\u0131kl\u0131\u011f\u0131n\u0131n az olmas\u0131 ve d\u00fc\u015f\u00fck diren\u00e7 olas\u0131l\u0131\u011f\u0131 nedenleriyle tedavide tercih edilmesi \u00f6nerilen ajanlar entekavir ve TDF\u2019dir. Nakil olgular\u0131nda kullan\u0131m\u0131na dair \u00e7al\u0131\u015fmalar s\u0131n\u0131rl\u0131 olmakla birlikte, etkinli\u011fi ve renal yan etki s\u0131kl\u0131\u011f\u0131n\u0131n daha d\u00fc\u015f\u00fck olmas\u0131 nedeniyle, TAF kullan\u0131m\u0131 da bir se\u00e7enektir (19,99,103,108).<\/p>\n<p class=\"p3\">Karaci\u011fer nakli al\u0131c\u0131lar\u0131nda nakil sonras\u0131 antiviral profilaksinin, uzun d\u00f6nemde saptanamayan serum HBV DNA d\u00fczeyleri ve d\u00fc\u015f\u00fck HBsAg<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0 <\/span>pozitifli\u011fi ile ili\u015fkili oldu\u011fu g\u00f6sterilmi\u015ftir (109,110).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">Nakil sonras\u0131 antiviral profilaksi, n\u00fcks riskinin d\u00fc\u015f\u00fck oldu\u011fu hastalar dahil olmak \u00fczere, \u00f6m\u00fcr boyu kesilmeksizin s\u00fcrd\u00fcr\u00fclmelidir (19).<\/p>\n<h4 class=\"p11\"><i>\u0130mm\u00fcnoprofilaksi Kullan\u0131m\u0131<\/i><\/h4>\n<p class=\"p3\">N\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131n\u0131n kullan\u0131ma girmesi \u00f6ncesinde profilaksi amac\u0131yla tek ba\u015f\u0131na kullan\u0131lan HBIG\u2019in dola\u015f\u0131mdaki viriyonlar\u0131 n\u00f6tralize ederek ve infekte hepatositlerin eksprese etti\u011fi HBsAg\u2019ye ba\u011flanarak h\u00fccresel sitotoksisite arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla h\u00fccre lizisini sa\u011flad\u0131\u011f\u0131 ve b\u00f6ylece greft reinfeksiyonunu \u00f6nledi\u011fi d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclmektedir (103).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">Hepatit B hiperimm\u00fcnoglobulin monoterapisi HBV n\u00fcks\u00fc olas\u0131l\u0131\u011f\u0131n\u0131 %70\u2019lere varan oranda azaltsa da HBIG ile potent antivirallerin kombinasyonu karaci\u011fer nakli sonras\u0131 standart yakla\u015f\u0131m haline gelmi\u015ftir ve HBIG ile monoterapi \u00f6nerilmez (99,101,102).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">Hepatit B hiperimm\u00fcnoglobulin uygulamas\u0131 i\u00e7in yayg\u0131n olarak kabul g\u00f6rm\u00fc\u015f bir doz, s\u00fcre, uygulama yolu yakla\u015f\u0131m\u0131 yoktur ve merkezler aras\u0131nda farkl\u0131l\u0131k g\u00f6sterir. Genel olarak HBIG karaci\u011fer nakli s\u0131ras\u0131nda, anhepatik fazda, risk d\u00fczeyine g\u00f6re intraven\u00f6z yolla bolus olarak uygulanan 5000-10 000 \u0130\u00dc\u2019n\u00fcn ard\u0131ndan olmak \u00fczere \u00fc\u00e7 a\u015famada uygulan\u0131r; nakil sonras\u0131 yedi g\u00fcn boyunca g\u00fcnde 2000-10 000 \u0130\u00dc dozunda intraven\u00f6z HBIG \u00f6nerilmektedir. \u0130lerleyen d\u00f6nemde HBIG uygulamas\u0131n\u0131n bireyselle\u015ftirilerek anti-HBs d\u00fczeyi 100 \u0130\u00dc\/lt \u00fczerinde kalacak \u015fekilde haftal\u0131k ya da ayl\u0131k idame tedavisi planlanmas\u0131 yayg\u0131n olarak \u00f6nerilen yakla\u015f\u0131md\u0131r (99,108). Hepatit B hiperimm\u00fcnoglobulin kullan\u0131m\u0131 ile nakil sonras\u0131 anti-HBs d\u00fczeylerinin 100 \u0130\u00dc\/lt \u00fczerinde tutulmas\u0131n\u0131n HBV n\u00fcks\u00fcn\u00fc \u00f6nleyebilece\u011fi g\u00f6sterilmi\u015ftir (112). \u0130dame tedavisi, merkezlerin tercihine g\u00f6re, intraven\u00f6z, intram\u00fcsk\u00fcler ve subk\u00fctan yolla uygulanabilir (99,108).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">Potent n\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131n\u0131n \u00f6m\u00fcr boyu kullan\u0131m\u0131yla birlikte, \u00f6zellikle d\u00fc\u015f\u00fck riskli hastalarda, HBIG dozunun azalt\u0131lmas\u0131 ya da tamamen kesilmesi bir se\u00e7enek haline gelmi\u015ftir (19,99,108). Bu hasta grubunda k\u0131sa s\u00fcreli kombinasyon durumunda anti-HBs d\u00fczeylerinin nakil sonras\u0131 4 hafta s\u00fcreyle hedef de\u011ferlerde tutulmas\u0131 \u00f6nerilmektedir. Post-operatif d\u00f6nemde 5-7 g\u00fcn s\u00fcreyle uygulanan HBIG ile hedeflenen anti-HBs d\u00fczeylerinin sa\u011flanaca\u011f\u0131 ak\u0131lda tutulmal\u0131d\u0131r (108).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0 <\/span>Y\u00fcksek riskli hastalarda ise HBV DNA negatifli\u011fi sa\u011flanmas\u0131 durumunda HBIG tedavisinin n\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131 ile en az bir y\u0131l s\u00fcrd\u00fcr\u00fclmesi \u00f6nerilir (108).<\/p>\n<p class=\"p3\">Kimi nakil merkezlerinde HBIG sadece n\u00fcks a\u00e7\u0131s\u0131ndan y\u00fcksek riskli hastalarda kullan\u0131lmaktad\u0131r (19). Hepatit B hiperimm\u00fcnoglobulin kullan\u0131lmayan ve sadece n\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131yla profilaksi uygulanan olgularda daha y\u00fcksek oranlarda HBsAg<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0 <\/span>pozitifli\u011fi saptan\u0131r. Bununla birlikte, tam viral bask\u0131lanman\u0131n ve HBV DNA negatifli\u011finin sa\u011flanmas\u0131 halinde bu seropozitifli\u011fin \u00f6nemi tart\u0131\u015fmal\u0131d\u0131r ve greft ile hasta sa\u011f kal\u0131m\u0131 a\u00e7\u0131s\u0131ndan bir fark yaratmaz (108). N\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131n\u0131n monoprofilaksisinin etkinli\u011finin ara\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131 bir \u00e7al\u0131\u015fmada, entekavir alan 265 hastada 8. y\u0131lda %92 HBsAg<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0 <\/span>negatifli\u011fi ve %100 HBV DNA negatifli\u011fi sa\u011fland\u0131\u011f\u0131; dokuz y\u0131ll\u0131k sa\u011fkal\u0131m\u0131n %85 oldu\u011fu bildirilmi\u015ftir (112).<\/p>\n<p class=\"p3\">N\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131 ile monoprofilaksi, nakil \u00f6ncesi saptanamayan HBV DNA d\u00fczeylerine sahip hastalarda ve \u00f6zellikle HDV koinfeksiyonu olmayan olgularda alternatif bir profilaktik yakla\u015f\u0131m olabilir. Bununla birlikte, HDV koinfeksiyonu olan olgularda HBsAg \u2019nin yeniden saptanabilir hale gelmesi halinde HDV rek\u00fcrrensi ile kar\u015f\u0131la\u015f\u0131labilece\u011fi i\u00e7in bu yakla\u015f\u0131mdan ka\u00e7\u0131n\u0131lmal\u0131d\u0131r. HDV rek\u00fcrrensinin \u00f6nlenmesi a\u00e7\u0131s\u0131ndan bu hasta grubunda standart yakla\u015f\u0131m n\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131 ile HBIG kombinasyonunun \u00f6m\u00fcr boyu devam\u0131d\u0131r. Bununla birlikte, n\u00fckleoz(t)id analo\u011fu ile monoprofilaksi i\u00e7in, hasta uyumunun y\u00fcksek olmas\u0131 \u015fartt\u0131r ve gere\u011fi halinde hasta e\u011fitim programlar\u0131 d\u00fczenlenmelidir (108). <span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">\u00d6te yandan kimi k\u0131lavuzlarda n\u00fckleoz(t)id analo\u011fu ile monoterapinin klinik \u00e7al\u0131\u015fmalarla s\u0131n\u0131rl\u0131 tutulmas\u0131 \u00f6nerilmektedir (108). Nakil sonras\u0131 t\u00fcm profilaktik yakla\u015f\u0131mlarda hem n\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131n\u0131n hem de HBIG\u2019in b\u0131rak\u0131lmas\u0131, hi\u00e7bir hasta grubunda \u00f6nerilmez.<\/p>\n<h4 class=\"p11\"><i>HBV Ba\u011f\u0131\u015f\u0131klamas\u0131<\/i><\/h4>\n<p class=\"p3\">Nakil al\u0131c\u0131lar\u0131nda, HBV ba\u011f\u0131\u015f\u0131klamas\u0131n\u0131n rek\u00fcrrensi \u00f6nlemedeki etkinli\u011fi belirsizdir. Nakil listesinde olan hastalara HBV ba\u011f\u0131\u015f\u0131klamas\u0131 \u00f6nerilmekle birlikte, nakil sonras\u0131 profilaksinin kesilmesi amac\u0131yla HBV ba\u011f\u0131\u015f\u0131klamas\u0131 sadece kontroll\u00fc \u00e7al\u0131\u015fmalar kapsam\u0131nda d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclebilir ve anti-HBs yan\u0131t\u0131ndan ba\u011f\u0131ms\u0131z olarak n\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131n\u0131n tedavisi kesilmemelidir (108,113).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<h4 class=\"p11\"><i>Anti-Hbc Pozitif Karaci\u011fer Greftlerinin Kullan\u0131m\u0131<\/i><\/h4>\n<p class=\"p20\">Anti-HBc pozitif don\u00f6r prevalans\u0131 Avrupa\u2019da %10, Asya\u2019da %50\u2019lere ula\u015fmakta olup don\u00f6r havuzunun geni\u015fletilmesi amac\u0131yla bu vericilerin organlar\u0131n\u0131n kullan\u0131lmas\u0131n\u0131n giderek yayg\u0131nla\u015ft\u0131\u011f\u0131 bildirilmi\u015ftir (108,114). Anti-HBc pozitif vericilerin karaci\u011ferleri ideal olarak, nakil sonras\u0131 rutin profilaksi alacak olan HBsAg pozitif hastalarda kullan\u0131lmal\u0131d\u0131r. Ancak s\u00f6z konusu vericilerden al\u0131nan greftler KHB infeksiyonu olmayan olgularda da kullan\u0131labilmektedir.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">Anti-HBc pozitif olan bir vericinin hepatositlerinde var olan \u201ccovalently closed circular\u201d DNA (cccDNA)\u2019n\u0131n, al\u0131c\u0131daki imm\u00fcn bask\u0131lanmayla birlikte reaktivasyonu greft ili\u015fkili HBV infeksiyonuna yol a\u00e7abilir. Anti-HBc pozitif vericiden al\u0131nan greftle ili\u015fkili HBV infeksiyonu riski, al\u0131c\u0131n\u0131n HBV serolojisine g\u00f6re de\u011fi\u015fir; HBV naif al\u0131c\u0131larda en y\u00fcksek iken anti-HBc ve anti-HBs pozitif al\u0131c\u0131larda en d\u00fc\u015f\u00fckt\u00fcr (108,115,116).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">KHB infeksiyonu olmayan al\u0131c\u0131larda profilaksinin amac\u0131, al\u0131c\u0131da \u201cgreft ili\u015fkili\u201d ya da \u201cde novo\u201d HBV infeksiyonunun \u00f6nlenmesidir. Anti-HBc pozitif don\u00f6rlerin al\u0131c\u0131lar\u0131n\u0131n, nakille birlikte ba\u015flanarak, \u00f6m\u00fcr boyu antiviral profilaksi almas\u0131 \u00f6nerilir. Bu al\u0131c\u0131larda HBIG ile imm\u00fcnoprofilaksinin yeri yoktur (19,108,117).<\/p>\n<h4 class=\"p11\"><i>HBsAg Pozitif Karaci\u011fer Greftlerinin Kullan\u0131m\u0131<\/i><\/h4>\n<p class=\"p3\">HBsAg pozitif vericilerden karaci\u011fer nakli i\u00e7in, delta koinfeksiyonu ve histolojik olarak karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131n d\u0131\u015flanmas\u0131 gereklidir. Bu ko\u015fullar\u0131n sa\u011flanmas\u0131 halinde HBsAg pozitif greftlerin kullan\u0131ld\u0131\u011f\u0131 nakillerin uzun d\u00f6nem sonu\u00e7lar\u0131, HBsAg negatif greftlerden farkl\u0131 de\u011fildir. Bu greftlerin al\u0131c\u0131lar\u0131n\u0131n \u00f6m\u00fcr boyu antiviral profilaksi almalar\u0131 \u00f6nerilir. Ancak HBIG kullan\u0131m\u0131n\u0131n faydas\u0131 belirsizdir (108).<\/p>\n<h3 class=\"p4\">\u00d6neriler<\/h3>\n<ol>\n<li class=\"p7\"><span class=\"s2\">Karaci\u011fer nakli planlanan t\u00fcm hastalara <\/span><span class=\"s9\">n\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131<\/span><span class=\"s2\">\u00a0ile profilaktik tedavi ba\u015flanmal\u0131d\u0131r. Etkinlik ve uzun d\u00f6nem diren\u00e7 verileri dikkate al\u0131nd\u0131\u011f\u0131nda, tercih edilmesi gereken ila\u00e7lar entekavir, TDF ve TAF\u2019t\u0131r. Nakil sonras\u0131 antiviral profilaksi, n\u00fcks riskinin d\u00fc\u015f\u00fck oldu\u011fu hastalar dahil olmak \u00fczere, \u00f6m\u00fcr boyu s\u00fcrd\u00fcr\u00fclmelidir.<\/span><span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/li>\n<li class=\"p8\">Nakil sonras\u0131 HBIG kullan\u0131m\u0131 hastan\u0131n risk d\u00fczeyi dikkate al\u0131narak bireyselle\u015ftirilmelidir. D\u00fc\u015f\u00fck riskli hastalarda k\u0131sa s\u00fcreli HBIG uygulamas\u0131 yeterliyken, HDV ya da HIV ile koinfekte hastalar\u0131n ya da <span class=\"s8\">n\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131<\/span>\u00a0ile tedavi uyum sorunu ya\u015fayanlar\u0131n antiviral tedavi ve HBIG kombinasyonu alt\u0131nda izlemi daha uygun bir yakla\u015f\u0131md\u0131r.<\/li>\n<li class=\"p8\">Anti-HBc pozitif vericilerden al\u0131nan greftlerin kullan\u0131ld\u0131\u011f\u0131 HBsAg negatif hastalar \u00f6m\u00fcr boyu antiviral tedavi alt\u0131nda izlenmelidir. Bu al\u0131c\u0131larda HBIG ile imm\u00fcnoprofilaksi yap\u0131lmas\u0131na gerek yoktur.<\/li>\n<\/ol>\n<h2 class=\"p15\">TRANSPLANT DI\u015eI \u0130MM\u00dcNOS\u00dcPRES\u0130F TEDAV\u0130 ALANLARDA HEPAT\u0130T B TEDAV\u0130 Y\u00d6NET\u0130M\u0130<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/h2>\n<p class=\"p3\">Hepatit B virusunun do\u011fal seyri virusun replikasyonu ve kona\u011f\u0131n imm\u00fcn yan\u0131t\u0131 aras\u0131ndaki etkile\u015fimle belirlenmektedir. HBV infeksiyonunda klinik ve serolojik iyile\u015fme olsa ve hatta HBsAg serumdan kaybolsa bile hepatositlerde HBV genetik materyali cccDNA kalmakta ve gelecekte viral replikasyon i\u00e7in kal\u0131p olu\u015fturmaktad\u0131r (118). Bu nedenle hastalarda imm\u00fcn kontrol\u00fcn bozulmas\u0131; HBV reaktivasyonuna yol a\u00e7abilir, alevlenmeler g\u00f6r\u00fclebilir ve hatta \u00f6l\u00fcmle sonu\u00e7lanabilir.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">HBsAg pozitif hastalarda, HBV DNA d\u00fczeyinin daha \u00f6nceki bazal de\u011fere g\u00f6re \u22651-2 log10 \u0130\u00dc\/ml (10-100 kat) artmas\u0131, HBsAg-negatif, anti-HBc pozitif olan hastalarda HBV DNA pozitifli\u011fi reaktivasyon tan\u0131s\u0131 koydurmaktad\u0131r (19,119). Hepatit B\u2019nin alevlenme tan\u0131s\u0131 i\u00e7in ALT\u2019nin bazal d\u00fczeyden veya daha \u00f6nce ALT\u2019si normal olanlarda \u00fcst normalden \u22653 kat artmas\u0131 veya ALT\u2019nin &gt;100 \u0130\u00dc\/ml olmas\u0131 yeterlidir.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<h4 class=\"p11\"><i>\u0130mm\u00fcnos\u00fcpresif Tedavi \u00d6ncesi HBV Taramas\u0131 Nas\u0131l Yap\u0131lmal\u0131d\u0131r?<\/i><\/h4>\n<p class=\"p3\">Kemoterapi ya da transplantasyonun yan\u0131 s\u0131ra romatolojik veya inflamatuar hastal\u0131k nedeniyle biyolojik ajan ya da di\u011fer imm\u00fcnos\u00fcpresif tedavileri alacak t\u00fcm hastalar tedavi \u00f6ncesi HBV infeksiyonu y\u00f6n\u00fcnden taranmal\u0131d\u0131r.<\/p>\n<p class=\"p3\">T\u00fcm riskli hasta gruplar\u0131 HBsAg ve anti-HBc antikor ve anti-HBs testleri ile taranmal\u0131d\u0131r (63,119-123). Anti-HBs bak\u0131lmas\u0131 \u00f6nleyici tedavi verilecek hastalar\u0131 belirlemekte kullan\u0131lmamaktad\u0131r. Anti HBc pozitif olanlarda anti-HBs varl\u0131\u011f\u0131nda HBV reaktivasyon riski azalmakla birlikte, risk ortadan kalkmamaktad\u0131r. Anti-HBs\u2019nin, anti-HBc pozitifli\u011fi ile birlikteli\u011fi ge\u00e7irilmi\u015f infeksiyonu g\u00f6sterecektir; pozitif iken negatifle\u015fmesi de reaktivasyon bulgusu olabilir (120).<\/p>\n<p class=\"p3\">HBsAg pozitifli\u011fi bulunan hastalarda bazal HBV DNA d\u00fczeyi \u00f6l\u00e7\u00fclmelidir. Ek olarak; HBeAg ve anti-HBe\u2019nin yan\u0131 s\u0131ra e\u015f zamanl\u0131 olabilecek HDV, HCV ve HIV gibi di\u011fer infeksiyonlar i\u00e7in de test yap\u0131lmal\u0131d\u0131r (63,120).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p22\"><span class=\"s10\">HBsAg negatif ve anti-HBc pozitif ise risk de\u011ferlendirilerek orta-<\/span>y\u00fcksek risk grubunda bulunan hastalarda da HBV DNA d\u00fczeyi \u00f6l\u00e7\u00fclmelidir (19,63,122).<\/p>\n<p class=\"p3\">T\u00fcm HBsAg pozitif ve HBsAg negatif fakat anti-HBc pozitif hastalarda karaci\u011fer fibrozu a\u00e7\u0131s\u0131ndan (invazif y\u00f6ntemler kullan\u0131labilir) de\u011ferlendirme \u00f6nerilmektedir (119).<\/p>\n<h4 class=\"p11\"><i>HBV Reaktivasyonu \u0130\u00e7in Risk De\u011ferlendirmesi Nas\u0131l Yap\u0131l\u0131r?<\/i><\/h4>\n<div id=\"attachment_27955\" style=\"width: 2199px\" class=\"wp-caption alignright\"><a href=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.5.V3.png\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" aria-describedby=\"caption-attachment-27955\" class=\"wp-image-27955 size-full\" src=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.5.V3.png\" alt=\"\" width=\"2189\" height=\"2819\" srcset=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.5.V3.png 2189w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.5.V3-202x260.png 202w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.5.V3-419x540.png 419w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.5.V3-768x989.png 768w\" sizes=\"auto, (max-width: 2189px) 100vw, 2189px\" \/><\/a><p id=\"caption-attachment-27955\" class=\"wp-caption-text\"><strong>Tablo 5.<\/strong> HBsAg-Pozitif ve HBsAg Negatif\/Anti-HBc Pozitif Hastalar Aras\u0131nda HBV Reaktivasyonu Risk S\u0131n\u0131fland\u0131rmas\u0131<\/p><\/div>\n<p class=\"p3\">Risk de\u011ferlendirmesi serolojik bulgular ve imm\u00fcnos\u00fcpresif tedavi tipine g\u00f6re yap\u0131l\u0131r.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0 <\/span>HBsAg-pozitif ve HBsAg negatif\/anti-HBc pozitif hastalar i\u00e7in, alacaklar\u0131 imm\u00fcnos\u00fcpresif tedaviye g\u00f6re, HBV reaktivasyonu a\u00e7\u0131s\u0131ndan risk s\u0131n\u0131fland\u0131rmas\u0131 Tablo 5\u2019te g\u00f6sterilmi\u015ftir.<\/p>\n<h3 class=\"p1\"><span class=\"s11\">\u00d6neriler<\/span><i> (19,63,119,121, 125-131)<\/i><\/h3>\n<ol>\n<li class=\"p7\">HBV infeksiyonu y\u00f6n\u00fcnden negatif bulunan t\u00fcm hastalar a\u015f\u0131lanmal\u0131d\u0131r. Hepatit B a\u015f\u0131lar\u0131na imm\u00fcnos\u00fcpresif tedavi almadan en az 14 g\u00fcn \u00f6nce ba\u015flanmal\u0131d\u0131r. Imm\u00fcnos\u00fcpresif hastalarda a\u015f\u0131 yan\u0131t\u0131 yeterli olmayabilir. Yeterli anti-HBs d\u00fczeyine eri\u015fmek i\u00e7in y\u00fcksek doz ya da g\u00fc\u00e7lendirilmi\u015f a\u015f\u0131lama gerekebilir.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/li>\n<li class=\"p8\">KHB infeksiyonu olup tedavi kriterlerini kar\u015f\u0131layan t\u00fcm hastalar imm\u00fcnos\u00fcpresif tedavinin \u00f6zelli\u011fine bak\u0131lmadan entekavir, TDF veya TAF ile imm\u00fcnokompetan hastalar gibi antiviral tedaviye al\u0131nmal\u0131d\u0131r. Imm\u00fcnos\u00fcpresif tedavi kesilse de tedaviye devam edilmelidir. Hangi s\u0131n\u0131ftan olursa olsun ileri fibroz ya da sirozu olanlara tedavi ba\u015flanmal\u0131d\u0131r.<\/li>\n<li class=\"p8\">Serolojik bulgusu olan t\u00fcm hastalar HBV reaktivasyon riski ve \u00f6nleyici tedavi a\u00e7\u0131s\u0131ndan de\u011ferlendirilmelidir.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/li>\n<li class=\"p8\"><span class=\"s1\">Antiviral profilaksi, tarama test sonu\u00e7lar\u0131 ve al\u0131nacak imm\u00fcnos\u00fcpresif tedaviye g\u00f6re belirlenerek risk s\u0131n\u0131f\u0131na g\u00f6re de\u011ferlendirilir. HBsAg pozitif veya HBsAg<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0 <\/span>negatif\/anti-HBc pozitif orta-y\u00fcksek riskli gruba antiviral profilaksi ba\u015flanmal\u0131d\u0131r. HBV DNA d\u00fczeyi y\u00fcksek olanlarda (&gt;4 log<\/span><span class=\"s12\"><sub>10<\/sub><\/span><span class=\"s1\"> \u0130\u00dc\/ml), m\u00fcmk\u00fcn oldu\u011funca imm\u00fcnos\u00fcpresif tedavi HBV DNA d\u00fczeyleri bask\u0131lan\u0131ncaya dek (&lt;3 log<\/span><span class=\"s12\"><sub>10\u00a0<\/sub><\/span><span class=\"s1\">\u0130\u00dc\/ml) ertelenmelidir.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/span><\/li>\n<li class=\"p8\">D\u00fc\u015f\u00fck risk grubundaki hastalarda risk; virolojik profil, altta yatan hastal\u0131k, imm\u00fcnos\u00fcpresyonun tipi ve s\u00fcresi ile de ilgilidir.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0 <\/span>Bu hastalarda mutlaka ba\u015flang\u0131\u00e7 HBV DNA d\u00fczeyine bak\u0131lmal\u0131d\u0131r.<\/li>\n<li class=\"p8\">Antiviral profilakside y\u00fcksek diren\u00e7 bariyeri ve y\u00fcksek potensleri nedeni ile TDF, TAF veya entekavir kullan\u0131lmal\u0131, interferonlar asla verilmemelidir. Nefrotoksisite riski olan hastalarda entekavir veya TAF tercih edilmelidir.<\/li>\n<li class=\"p8\">Antiviral profilaksi m\u00fcmk\u00fcnse imm\u00fcnos\u00fcpresif tedavinin 2-4 hafta \u00f6ncesinde ba\u015flat\u0131lmal\u0131d\u0131r ve e\u011fer bu sa\u011flanamam\u0131\u015fsa imm\u00fcnos\u00fcpresif tedavi ile birlikte verilmelidir; imm\u00fcnos\u00fcpresif tedavinin kesiminden sonra en az 12 ay devam etmelidir.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0 <\/span>Ba\u015flang\u0131\u00e7 HBV DNA d\u00fczeyi d\u00fc\u015f\u00fck olan (&lt;2000 \u0130\u00dc\/ml) veya sirozu olmayan hastalarda alt\u0131 ay yeterli olabilir. Rituksimab gibi B h\u00fccrelerini bask\u0131layan tedavi alan hastalarda tedavi s\u00fcresi en az imm\u00fcnos\u00fcpresyonun kesilmesinden 18 ay sonraya dek uzat\u0131lmal\u0131d\u0131r; ayr\u0131ca altta yatan hastal\u0131\u011f\u0131n remisyona girmesi de belirleyicidir. Ancak altta yatan hastal\u0131k remisyondaysa kesilmelidir.<\/li>\n<li class=\"p8\">HBsAg pozitif veya HBsAg negatif\/anti-HBc pozitif olup tedavi ba\u015flanmayan ve preemptif yakla\u015f\u0131m d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclen d\u00fc\u015f\u00fck risk grubu hastalar, 1-3 ayda bir karaci\u011fer testleri ve \u00fc\u00e7 ayda bir HBV DNA d\u00fczeyinin takibi ile izlenmelidir. Anti-HBc tekrar\u0131na gerek yoktur. Imm\u00fcnos\u00fcpresif tedavi sonland\u0131ktan sonra da 6-12 ay izleme devam etmelidir.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/li>\n<li class=\"p8\"><span class=\"s6\">HBV i\u00e7in profilaksi alan kemoterapi veya imm\u00fcnos\u00fcpresif tedavi s\u0131ras\u0131nda reaktivasyonu olan t\u00fcm hastalar entekavir veya TDF\/TAF ile tedavi edilmelidir. Tedavi s\u00fcresi altta yatan karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131na, HBV DNA d\u00fczeyine ve imm\u00fcnos\u00fcpresif tedavinin tipine g\u00f6re belirlenir.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/span><\/li>\n<li class=\"p8\">\u0130mm\u00fcnos\u00fcpresif tedavi ya da kemoterapinin kesilmesi ya da ara verilmesi gerekebilir; bu durum hasta baz\u0131nda de\u011ferlendirilmelidir. \u00d6zellikle transaminaz d\u00fczeylerinde \u22655 kat art\u0131\u015f ve sar\u0131l\u0131k semptomlar\u0131 olan hastalarda ALT\/AST\u2019de \u00fc\u00e7 kat y\u00fckselme olmas\u0131 durumlar\u0131nda HBV DNA d\u00fczeyi ve ALT d\u00fczeyi d\u00fc\u015f\u00fcnceye kadar imm\u00fcnos\u00fcpresif tedavi ya da kemoterapiye ara verilmesi \u00f6nerilir.<\/li>\n<\/ol>\n<h2 class=\"p1\">F\u00dcLM\u0130NAN HEPAT\u0130TTE TEDAV\u0130<\/h2>\n<p class=\"p3\">F\u00fclminan hepatit; ciddi karaci\u011fer hasar\u0131na ba\u011fl\u0131 karaci\u011fer fonksiyon bozuklu\u011fu sonucunda koag\u00fclopati ve hepatik ensefalopatiye gidebilen, mortalitesi y\u00fcksek, nadir g\u00f6r\u00fclen bir sendromdur (131). Akut hepatit B infeksiyonu s\u0131ras\u0131nda, \u00f6nceden bilinen ya da bilinmeyen kronik karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131 varl\u0131\u011f\u0131nda, herhangi bir nedene ba\u011fl\u0131 KHB infeksiyonunun reaktivasyonunda veya HDV gibi KHB infeksiyonu \u00fczerine geli\u015fen s\u00fcper infeksiyon sonras\u0131nda geli\u015febilir. Kronik karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131 varl\u0131\u011f\u0131nda sar\u0131l\u0131k, koag\u00fclopati ve yakla\u015f\u0131k d\u00f6rt hafta i\u00e7inde asit ve\/veya hepatik ensefalopati geli\u015firse karaci\u011fer yetmezli\u011fi d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclmelidir (132-134).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">Akut karaci\u011fer yetmezli\u011finde; sar\u0131l\u0131k ba\u015flamas\u0131ndan hepatik ensefalopatiye kadar ge\u00e7en s\u00fcre yedi g\u00fcnden az ise hiperakut, 8-28 g\u00fcn aras\u0131nda ise akut, 29-72 g\u00fcn aras\u0131nda ise subakut olarak tan\u0131mlan\u0131r. Hiperakut karaci\u011fer yetmezli\u011finde koag\u00fclopati ciddidir, transaminazlar h\u0131zla y\u00fckselir, bilir\u00fcbin de\u011ferleri orta derecede y\u00fcksektir. Subakut formunda ise transaminazlar hafif, bilir\u00fcbin belirgin y\u00fcksektir, hafif-orta koag\u00fclopati olur; bu nedenle karaci\u011fer enzimleri g\u00fcvenilir bir parametre de\u011filken koag\u00fclasyon parametreleri daha de\u011ferlidir (131,134).<\/p>\n<p class=\"p3\">Akut karaci\u011fer yetmezli\u011finde, karaci\u011ferde sentezlenen K vitaminine ba\u011fl\u0131 olan fakt\u00f6r II, V, VII ve X eksikli\u011fi sonucu koag\u00fclopati geli\u015fir. Bu y\u00fczden prognozu g\u00f6steren protrombin zaman\u0131 ve \u201cinternational normalised ratio\u201d (INR) takibi \u00e7ok \u00f6nemlidir. Karaci\u011fer enzimleri d\u00fczelirken bilurubin, protrombin zaman\u0131 (PTZ), INR de\u011ferlerinde art\u0131\u015f varsa prognozun k\u00f6t\u00fcle\u015fti\u011finden s\u00f6z edilebilir; INR, varfarin gibi bir\u00e7ok ila\u00e7tan etkilenebilir, bu y\u00fczden PTZ koag\u00fclopatiyi g\u00f6steren en do\u011fru parametredir. Koag\u00fclopatisi olan hastalarda trombosit say\u0131s\u0131 (&lt;60 000\/mm<span class=\"s3\"><sup>3<\/sup><\/span>) \u00e7ok d\u00fc\u015fmeden, kanama belirtisi olmadan profilaktik ama\u00e7l\u0131 p\u0131ht\u0131la\u015fma fakt\u00f6rlerinin verilmesi \u00f6nerilmez. \u00d6zellikle INR ve PTZ prognozun belirleyicisi oldu\u011fundan, taze donmu\u015f plazma deste\u011fi verilirse h\u0131zla yalanc\u0131 d\u00fczelme g\u00f6r\u00fclebilir ve bu durum prognozun belirlenmesi ve nakil gereklili\u011fi a\u00e7\u0131s\u0131ndan yan\u0131lt\u0131c\u0131 olabilir (131).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0 <\/span>Akut karaci\u011fer yetmezli\u011finde, fibrin y\u0131k\u0131m \u00fcr\u00fcnleri artarken, fibrinojen, antitrombin III, plazminojen, protrombin, fakt\u00f6r V, VII, IX ve X azal\u0131r (132,133,135). F\u00fclminan hepatitten \u015f\u00fcphe edilen hastalarda INR de\u011feri &gt;1.5 ise ve hepatik ensefalopati bulgular\u0131 varsa prognozun k\u00f6t\u00fcle\u015fti\u011fi d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclmeli ve hastalar mutlaka karaci\u011fer nakli yap\u0131lan merkeze vakit kaybetmeden g\u00f6nderilmelidir (131).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<div id=\"attachment_27840\" style=\"width: 2199px\" class=\"wp-caption alignright\"><a href=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.6.png\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" aria-describedby=\"caption-attachment-27840\" class=\"size-full wp-image-27840\" src=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.6.png\" alt=\"\" width=\"2189\" height=\"619\" srcset=\"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.6.png 2189w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.6-390x110.png 390w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.6-810x229.png 810w, https:\/\/www.klimikdergisi.org\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KD.C36_4684_Tablo.6-768x217.png 768w\" sizes=\"auto, (max-width: 2189px) 100vw, 2189px\" \/><\/a><p id=\"caption-attachment-27840\" class=\"wp-caption-text\"><strong>Tablo 6.<\/strong> Hepatik Ensefalopatinin Dereceleri (4)<\/p><\/div>\n<p class=\"p3\">Akut karaci\u011fer yetmezli\u011finin en \u00f6nemli bulgular\u0131ndan birisi ensefalopatidir. Ba\u015flang\u0131\u00e7ta ensefalopati atlanabilir, bu y\u00fczden hastalar mutlaka dikkatlice yak\u0131n takip edilmelidir. Hepatik ensefalopati derece I\u2019den IV\u2019e kadar de\u011fi\u015fmekle birlikte ilk belirtisi uyku d\u00fczensizli\u011fi, de\u011fi\u015fik derecelerde unutkanl\u0131k olabilir; beraberinde hiperrefleksi, hipertoni, hal\u00fcsinasyonlar, asteriksis, n\u00f6rom\u00fcsk\u00fcler anormallikler g\u00f6r\u00fclebilir. Derece II\u2019de n\u00f6rolojik semptomlar biraz daha belirginle\u015fir, uykuya meyil ve inkontinans olabilir; derece III\u2019te hasta s\u00fcrekli uyku halindedir, ancak uyand\u0131r\u0131labilir; derece IV\u2019te ise koma hali vard\u0131r ve hasta uyand\u0131r\u0131lamaz (Tablo 6) (131,134).<\/p>\n<p class=\"p3\">En \u00f6nemli mortalite nedenlerinden biri beyin \u00f6demidir ve kafa i\u00e7i bas\u0131nc\u0131n artmas\u0131yla birlikte beyin perf\u00fczyonu bozulur, iskemik hasar sonras\u0131nda da beyin sap\u0131 herniasyonu geli\u015febilir. Hepatik ensefalopatide beyin \u00f6demi derece I-II\u2019de nadir, derece III\u2019te %25-35, derece IV\u2019te %65-75 oran\u0131ndad\u0131r. Derece I\u2019de yo\u011fun bak\u0131m ihtiyac\u0131 yoktur, derece II ve sonras\u0131nda hastalar yo\u011fun bak\u0131mda takip edilmelidir (131). Ayr\u0131ca ensefalopati geli\u015fen hastalarda kafa i\u00e7i bas\u0131nc\u0131n\u0131 azaltmak a\u00e7\u0131s\u0131ndan hastan\u0131n ba\u015f\u0131 n\u00f6tral 30\u00b0 olacak \u015fekilde kald\u0131r\u0131lmal\u0131d\u0131r. Beyin perf\u00fczyon bas\u0131nc\u0131 50 mmHg\u2019n\u0131n alt\u0131na d\u00fc\u015ferse hastay\u0131 tekrar supin pozisyonuna getirmek gerekebilir (136). Kafa i\u00e7i bas\u0131nc\u0131 monit\u00f6rizasyonu yap\u0131lmas\u0131 gerekiyor ise hastalar\u0131n koag\u00fclasyon bozukluklar\u0131 mutlaka d\u00fczeltilmelidir. Hepatik ensefalopati geli\u015fen hastalarda kafa i\u00e7i bas\u0131nc\u0131 monit\u00f6rize ediliyorsa, kafa i\u00e7i bas\u0131nc\u0131 20-25 mmHg\u2019n\u0131n alt\u0131nda, beyin perf\u00fczyon bas\u0131nc\u0131 ise 50-60 mmHg \u00fcst\u00fcnde tutulmal\u0131d\u0131r. Beyin perf\u00fczyonunu istenen seviyede tutmak i\u00e7in sistemik kan bas\u0131nc\u0131 d\u00fc\u015f\u00fck ise y\u00fckseltilmeye \u00e7al\u0131\u015f\u0131lmal\u0131, ancak kafa i\u00e7i bas\u0131n\u00e7 art\u0131\u015f\u0131na neden olabilece\u011finden kontrols\u00fcz s\u0131v\u0131 replasman\u0131ndan da ka\u00e7\u0131n\u0131lmal\u0131d\u0131r (137). <span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">Beyin \u00f6demi ve kafa i\u00e7i bas\u0131n\u00e7 art\u0131\u015f\u0131nda patogenezden artm\u0131\u015f serum amonyak (&gt;150 mikromol\/lt) d\u00fczeyi sorumludur. Enteral lakt\u00fcloz verilmesinin amonyak d\u00fczeyini d\u00fc\u015f\u00fcrmeye, dolay\u0131s\u0131yla da beyin \u00f6demini \u00f6nlemeye katk\u0131 sa\u011flayaca\u011f\u0131 belirtilmektedir. Ancak ge\u00e7 d\u00f6nem hepatik ensefalopatide aspirasyon riski olabilece\u011fi i\u00e7in oral ya da nazogastrikten lakt\u00fcloz verilmesinden ka\u00e7\u0131n\u0131lmal\u0131d\u0131r (131).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">Antikonv\u00fclzan ila\u00e7lar\u0131n profilaktik kullan\u0131m\u0131 konusunda net bir veri bulunmamaktad\u0131r. Ancak konv\u00fclsiyon geli\u015firse \u00f6ncelikle fenitoin ba\u015flanmal\u0131d\u0131r; yan\u0131t al\u0131namaz ise k\u0131sa etkili benzodiazepinler verilmelidir (137).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">Ozmotik ajanlardan olan mannitol, hafif beyin \u00f6demi geli\u015fti\u011finde ilk tercih edilecek tedavidir (IV 0.5-1 g\/kg bolus). Mannitol verilirken renal yetmezlik a\u00e7\u0131s\u0131ndan dikkatli olunmal\u0131d\u0131r (131). Kafa i\u00e7i bas\u0131nc\u0131 \u00e7ok y\u00fcksek ise (&gt;60 mmHg) etkili olmayabilir. Kafa i\u00e7i bas\u0131nc\u0131 artm\u0131\u015f, mannitol inf\u00fczyonu ile yan\u0131t al\u0131namam\u0131\u015f durumlarda akut kafa i\u00e7i bas\u0131nc\u0131n\u0131n reg\u00fclasyonunu sa\u011flamak ve herniasyonu \u00f6nlemek amac\u0131yla hiperventilasyon uygulanabilir. Hiperventilasyon ile vazokonstriksiyon sa\u011flanarak kafa i\u00e7i bas\u0131nc\u0131 d\u00fc\u015f\u00fcr\u00fclebilir. Hiperventilasyonun etkisinin ge\u00e7ici oldu\u011fu unutulmamal\u0131d\u0131r (131).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">Serebral \u00f6demi azaltmak i\u00e7in v\u00fccut \u0131s\u0131s\u0131n\u0131n 32-35 \u00b0C\u2019ye d\u00fc\u015f\u00fcr\u00fclmesinin de yararl\u0131 oldu\u011funu g\u00f6steren k\u00fc\u00e7\u00fck \u00e7apl\u0131 \u00e7al\u0131\u015fmalar mevcuttur. Ancak hipotermi s\u0131ras\u0131nda kardiyak ritim bozukluklar\u0131, infeksiyon ve koag\u00fclasyon bozukluklar\u0131 geli\u015febilece\u011finden yarar\u0131 kan\u0131tlanm\u0131\u015f de\u011fildir (138).<\/p>\n<p class=\"p3\">Akut karaci\u011fer yetmezli\u011fi geli\u015fen olgular\u0131n yakla\u015f\u0131k %30\u2019unda pulmoner \u00f6dem de g\u00f6r\u00fclebilir ve mekanik ventilasyon ihtiyac\u0131 olabilir. Bu durumda \u201cpositive end-expiratory pressure\u201d (PEEP) uygulan\u0131rken beyin \u00f6demini art\u0131rabilece\u011finden ekspirasyon sonu bas\u0131n\u00e7 d\u00fczeyleri dikkatle izlenmelidir (136).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">Hastalarda ensefalopatiye ba\u011fl\u0131 ajitasyon geli\u015febilir, bu durum beyin \u00f6demini art\u0131r\u0131r. Ajitasyon ve kontrol edilemeyen a\u011fr\u0131 durumunda analjezi ve sedasyon sa\u011flanmal\u0131d\u0131r. Sedasyonda daha \u00e7ok k\u0131sa etkili midazolam ya da k\u0131sa etkili benzodiazepinler d\u00fc\u015f\u00fck dozlarda kullan\u0131labilir. \u0130leri hepatik ensefalopati durumunda ent\u00fcbasyon \u00f6ncesi ve ent\u00fcbasyon s\u00fcresince propofol (50 g\/kg\/dk) kafa i\u00e7i bas\u0131nc\u0131n\u0131 azaltmak ama\u00e7l\u0131 kullan\u0131labilir (139).<\/p>\n<p class=\"p3\">Viral hepatit B\u2019ye ba\u011fl\u0131 geli\u015fen akut karaci\u011fer yetmezli\u011fi, akut hepatit B\u2019nin klinik seyri s\u0131ras\u0131nda ya da KHB zemininde akut alevlenme \u015feklinde de olabilir (135,140). Akut viral hepatit B\u2019ye ba\u011fl\u0131 akut karaci\u011fer yetmezli\u011fi %4\u2019ten az g\u00f6r\u00fcl\u00fcr, ancak mortalitesi di\u011fer etiyolojilere g\u00f6re daha y\u00fcksektir. Bu y\u00fczden karaci\u011fer yetmezli\u011finde k\u00f6t\u00fc prognozu \u00f6nlemek i\u00e7in antiviral tedavi ba\u015flanmal\u0131d\u0131r (131). Dekompanzasyona neden olabilece\u011finden interferon \u00f6nerilmezken, n\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131ndan herhangi biri kullan\u0131labilir. \u00d6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalarda en \u00e7ok deneyim lamuvidinle olmas\u0131na ra\u011fmen son zamanlarda diren\u00e7 bariyeri y\u00fcksek olan entekavir, tenofovir gibi di\u011fer antiviraller de \u00f6nerilmektedir (140-145). H\u0131zl\u0131 viral bask\u0131lanman\u0131n karaci\u011fer hasar\u0131n\u0131 art\u0131rd\u0131\u011f\u0131n\u0131 belirten az say\u0131da \u00e7al\u0131\u015fma mevcuttur. Ancak antiviral tedavi ba\u015flanan olgularda mortalitenin daha d\u00fc\u015f\u00fck oldu\u011funu g\u00f6steren \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131n say\u0131s\u0131 her ge\u00e7en g\u00fcn artmaktad\u0131r. \u00d6zellikle nakil \u00f6ncesi HBV DNA d\u00fczeyi ne kadar d\u00fc\u015f\u00fck olursa greftin infekte olma olas\u0131l\u0131\u011f\u0131 o kadar azal\u0131r. Bu a\u00e7\u0131dan f\u00fclminan gidi\u015fli viral hepatit B infeksiyonlar\u0131nda antiviral tedavi konusunda kesinle\u015fmi\u015f veri olmamakla birlikte \u00f6zellikle diren\u00e7 bariyeri y\u00fcksek antiviral tedavi kullan\u0131m\u0131 genel olarak kabul g\u00f6rmektedir. Akut hepatit B\u2019ye ba\u011fl\u0131 geli\u015fen f\u00fclminan hepatitte anti-HBs olu\u015fumu sonras\u0131 \u00fc\u00e7 ay, HBsAg kayb\u0131 yok ise anti-HBe olu\u015fumundan sonra 12 ay daha n\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131 verilmeye devam edilmelidir. KHB zemininde geli\u015fen olgularda ise n\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131na devam edilmelidir. (131,133,144).<\/p>\n<p class=\"p3\"><span class=\"s2\">F\u00fclminan hepatit tedavisi antiviral tedavi d\u0131\u015f\u0131nda yak\u0131n izlem gerektirir. Hastalar; hemodinamilerinin korunmas\u0131, s\u0131v\u0131 deste\u011fi sa\u011flanmas\u0131, metabolik parametrelerinin yak\u0131n takibi, beslenme deste\u011fi, gerekirse solunum deste\u011fi ve geli\u015febilecek di\u011fer infeksiyonlar\u0131n takibi i\u00e7in yo\u011fun bak\u0131mda izlenmelidir. Hepatotoksik olaca\u011f\u0131 d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclen asetaminofen gibi nonsteroid antiinflamatuar ila\u00e7lardan m\u00fcmk\u00fcn olduk\u00e7a ka\u00e7\u0131n\u0131lmal\u0131d\u0131r (146,147).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">F\u00fclminan hepatitte renal fonksiyonlar da bozulmaya e\u011filimlidir. Ya\u015f, hipotansiyon, araya giren infeksiyonlara ba\u011fl\u0131 olarak renal yetmezlik g\u00f6zlenebilir. Karaci\u011fer fonksiyon bozuklu\u011funa ba\u011fl\u0131 olarak \u00fcre d\u00fc\u015f\u00fck d\u00fczeydedir ve y\u00fcksek bilirubin seviyesinde kreatin takibi yan\u0131lt\u0131c\u0131 olabilir. Bu a\u00e7\u0131dan kreatin takibi yan\u0131nda saatlik idrar \u00e7\u0131k\u0131\u015f\u0131 takibi yap\u0131lmal\u0131d\u0131r. Nefrotoksik ajanlardan ka\u00e7\u0131n\u0131lmal\u0131d\u0131r. Kreatin klirensi ile amonyak klirensi koreledir ve erken d\u00f6nemde amonyak art\u0131\u015f\u0131 ve h\u0131zl\u0131 ilerleyen hepatik ensefalopatinin renal yetmezlik a\u00e7\u0131s\u0131ndan erken uyaran oldu\u011fu bilinmelidir. Hemodiyaliz ihtiyac\u0131 do\u011farsa, hastalara aral\u0131kl\u0131 de\u011fil s\u00fcrekli hemodiyaliz ba\u015flanmal\u0131d\u0131r. \u00d6zellikle aral\u0131kl\u0131 diyaliz hemodinamide h\u0131zl\u0131 de\u011fi\u015fikliklere yol a\u00e7abilece\u011finden kafa i\u00e7i bas\u0131nc\u0131n\u0131 etkileyebilir. Diyaliz gereken hastalarda antikoag\u00fclan ve laktat i\u00e7ermeyen diyaliz tamponlar\u0131 kullan\u0131lmas\u0131na \u00f6zen g\u00f6sterilmelidir (131).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\"><span class=\"s2\">F\u00fclminan hepatitli hastalarda, oral al\u0131m azl\u0131\u011f\u0131, kusma ve vazodilatasyona ba\u011fl\u0131 s\u0131v\u0131 replasman ihtiyac\u0131 do\u011far. S\u0131v\u0131 replasman\u0131 yap\u0131l\u0131rken ven\u00f6z bas\u0131n\u00e7 art\u0131\u015f\u0131, buna ba\u011fl\u0131 sa\u011f kalp yetmezli\u011fi ve karaci\u011ferde konjesyon geli\u015febilece\u011fi unutulmamal\u0131d\u0131r. Bu y\u00fczden hastan\u0131n ald\u0131\u011f\u0131 \u00e7\u0131kard\u0131\u011f\u0131 s\u0131v\u0131 takibi dikkatli yap\u0131lmal\u0131d\u0131r. Periferik hipotansiyon, metabolik asidoz, olig\u00fcri ve renal yetmezlik ile kendini g\u00f6steren hiperlaktatemi ortaya \u00e7\u0131kabilir; \u00f6nlemek i\u00e7in kolloidal s\u0131v\u0131 yerine kristaloidlerin kullan\u0131m\u0131 tercih edilmelidir (131).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">F\u00fclminan hepatitli hastalarda katabolizma geli\u015febilece\u011finden n\u00fctrisyon deste\u011fi de \u00e7ok \u00f6nemlidir. Hastalarda g\u00fcnl\u00fck 25-30 kcal\/kg kalori hedeflenmelidir. Serum amonyak \u00fcretimini art\u0131rmamak i\u00e7in d\u00fc\u015f\u00fck protein i\u00e7erikli beslenmeye ge\u00e7ilmelidir (protein al\u0131m\u0131 g\u00fcnde 1 gr\/kg\/g\u00fcn). Amonyak \u00fcretimini art\u0131rabilece\u011finden glutamin verilmesinden ka\u00e7\u0131n\u0131lmal\u0131d\u0131r. Ayr\u0131ca dallanm\u0131\u015f yan zincire sahip aminoasitlerin di\u011fer protein i\u00e7erikli preparatlara \u00fcst\u00fcnl\u00fc\u011f\u00fc kan\u0131tlanmam\u0131\u015ft\u0131r (148). Derece I ve II\u2019de oral ya da enteral beslenme sa\u011flanmal\u0131d\u0131r. Ayr\u0131ca hastalar\u0131n kanamaya e\u011filimi oldu\u011fu i\u00e7in stres \u00fclser profilaksisi de mutlaka yap\u0131lmal\u0131d\u0131r. Enteral beslenme s\u0131ras\u0131nda proton pompa inhibit\u00f6r (PPI)\u2019leri verilmesi \u00f6nerilmektedir. Nazogastrik t\u00fcp tak\u0131lmas\u0131 s\u0131ras\u0131nda kafa i\u00e7i bas\u0131nc\u0131 artabilece\u011finden, sadece ent\u00fcbe sedatize hastalarda nazogastrik t\u00fcpten beslenme d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclmelidir. Nazogastrik t\u00fcp tak\u0131lmas\u0131 durumunda ise PPI\u2019ler, erken d\u00f6nem <i>Clostridium difficile<\/i> infeksiyonu ve ventilat\u00f6r ili\u015fkili infeksiyon riskini art\u0131raca\u011f\u0131ndan kesilmelidir (131).<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/p>\n<p class=\"p3\">Oral al\u0131m\u0131n azalmas\u0131na, karaci\u011ferden glukozun yetersiz sal\u0131n\u0131m\u0131na ve glukoneogenezin bozulmas\u0131na ba\u011fl\u0131 olarak hipoglisemi geli\u015febilir; ins\u00fclin y\u0131k\u0131m\u0131n\u0131n yetersiz olmas\u0131 sonucunda plazma ins\u00fclinin artmas\u0131 da hipoglisemiye katk\u0131da bulunur. Bu y\u00fczden hastalara iki saatte bir kan glukoz takibi yap\u0131lmal\u0131 ve hipoglisemi varl\u0131\u011f\u0131nda intraven\u00f6z glukoz inf\u00fczyonu ba\u015flanmal\u0131d\u0131r (1.5-2 g\/kg\/g\u00fcn). Ancak hipergliseminin de kafa i\u00e7i bas\u0131nc\u0131n\u0131 art\u0131rabilece\u011fi unutulmamal\u0131d\u0131r. Kan glukoz seviyesinde istenen d\u00fczey yakla\u015f\u0131k 150-180 mg\/dl\u2019dir (131). Ayr\u0131ca hiponatremi, hipomagnezemi, hipofosfatemi, asit-baz denge bozuklu\u011fu da g\u00f6zlenebilir. Hastalar yak\u0131n takip edilerek gerekli replasmanlar yap\u0131lmal\u0131d\u0131r (132,133,135).<\/p>\n<p class=\"p3\">F\u00fclminan hepatitli hastalarda imm\u00fcn sistemin zay\u0131flamas\u0131, kompleman eksikli\u011fi, opsonizasyonda bozulma, ba\u011f\u0131rsakta bakteriyel translokasyonun artmas\u0131 gibi nedenlerden dolay\u0131 ciddi infeksiyon ve sepsis geli\u015febilir. En s\u0131k g\u00f6zlenen infeksiyonlar s\u0131ras\u0131yla; solunum yolu infeksiyonlar\u0131, \u00fcriner sistem infeksiyonlar\u0131 ve kan dola\u015f\u0131m\u0131 infeksiyonlar\u0131d\u0131r. Bakteriyel infeksiyonlar kadar fungal infeksiyonlar da s\u0131kt\u0131r; en fazla mortalite nedenlerinden olan infeksiyonlar\u0131n tan\u0131 ve tedavisinde dinamik olmak gerekir. Bir\u00e7ok uzman rutin testlerin yan\u0131nda kan, idrar, balgam s\u00fcrveyans k\u00fclt\u00fcrlerinin al\u0131nmas\u0131n\u0131, radyolojik inceleme yap\u0131lmas\u0131n\u0131 \u00f6nermektedir. Ciddi infeksiyon ile ileri hepatik ensefalopatisi olan hastalar\u0131n klinikleri benzerdir ve infeksiyon atlan\u0131rsa mortalite artabilir. Bu y\u00fczden ensefalopatinin h\u0131zl\u0131 ilerlemesi, refrakter hipotansiyon, sistemik inflamatuar yan\u0131t\u0131n geli\u015fmesi durumunda k\u00fclt\u00fcrler al\u0131n\u0131p olas\u0131 etkenler, b\u00f6lge ve hastane antibiyotik diren\u00e7 s\u00fcrveyans\u0131 da g\u00f6z \u00f6n\u00fcne al\u0131narak geni\u015f spektrumlu ampirik antibiyotik ba\u015flanmal\u0131d\u0131r. Tablo h\u0131zl\u0131 k\u00f6t\u00fcle\u015fiyor ise ampirik antifungal tedavi de eklenmelidir. F\u00fclminan hepatitli hastalarda profilaktik antibiyotik tedavisi \u00f6nerilmez (131,146).<\/p>\n<h3 class=\"p4\">\u00d6neriler<\/h3>\n<ol>\n<li class=\"p7\"><span class=\"s6\">Hepatit B virusuna ba\u011fl\u0131 geli\u015fen f\u00fclminan hepatitte tercihen diren\u00e7 bariyeri y\u00fcksek bir antivirale gecikmeden ba\u015flanmal\u0131d\u0131r. Akut hepatit B\u2019ye ba\u011fl\u0131 geli\u015fen f\u00fclminan hepatitte anti-HBs olu\u015fumu sonras\u0131 \u00fc\u00e7 ay, HBsAg kayb\u0131 yok ise anti-HBe olu\u015fumundan sonra 12 ay daha n\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131 verilmeye devam edilmelidir. KHB zemininde geli\u015fen olgularda ise n\u00fckleoz(t)id analoglar\u0131na devam edilmelidir.<\/span><\/li>\n<li class=\"p8\">F\u00fclminan gidi\u015fli HBV infeksiyonunda interferon tedavisi kontrendikedir.<\/li>\n<li class=\"p8\">Akut karaci\u011fer yetmezli\u011finde koag\u00fclopatiyi d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcren parametreler (INR &gt;1.5 ve PTZ uzam\u0131\u015f) ve hepatik ensefalopatiye gidi\u015fi d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcren klinik bulgu varl\u0131\u011f\u0131nda hastalar karaci\u011fer nakli yapabilecek merkezlere ge\u00e7 kal\u0131nmadan sevk edilmelidir.<\/li>\n<li class=\"p8\">Ensefalopatinin erken d\u00f6nemlerinde m\u00fcmk\u00fcn olduk\u00e7a sedasyondan ka\u00e7\u0131n\u0131lmal\u0131d\u0131r.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/li>\n<li class=\"p8\">Lakt\u00fcloz ensefalopatinin erken d\u00f6nemelerinde kullan\u0131labilir. Ancak nakil ihtiyac\u0131 olan hastalarda bat\u0131nda distansiyona yol a\u00e7abilece\u011finden nakil a\u015famas\u0131nda kullan\u0131lmamal\u0131d\u0131r.<\/li>\n<li class=\"p8\">Ensefalopatiyi erken tan\u0131mlayabilmek i\u00e7in saatlik n\u00f6rolojik muayene yap\u0131lmal\u0131d\u0131r.<\/li>\n<li class=\"p8\">Derece III ve derece IV ensefalopati geli\u015fen hastalarda yatak ba\u015f\u0131 30\u00b0 yukar\u0131ya kald\u0131r\u0131lmal\u0131d\u0131r.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/li>\n<li class=\"p8\">Serebral \u00f6deme ba\u011fl\u0131 konv\u00fclsif n\u00f6bet geli\u015fen hastalarda, fenitoin ya da k\u0131sa etkili benzodiazepinler tedaviye eklenmelidir. Profilaktik antikonv\u00fclzan ila\u00e7lar \u00f6nerilmez.<\/li>\n<li class=\"p8\">Rutinde kafa i\u00e7i bas\u0131n\u00e7 monit\u00f6rizasyonu kanama riski nedeniyle \u00f6nerilmez. Ancak ileri evre ensefalopatisi olan hastalarda takip edebilmek i\u00e7in monit\u00f6rizasyon sa\u011flanacak ise deneyimli merkezlerde yap\u0131lmal\u0131d\u0131r.<\/li>\n<li class=\"p8\">Kafa i\u00e7i bas\u0131n\u00e7 art\u0131\u015f\u0131 olan hastalarda ilk basamak mannitol tedavisidir (0.5-1.0 gr\/kg intraven\u00f6z bolus tarz\u0131nda), profilaktik ama\u00e7l\u0131 \u00f6nerilmez. Mannitol uygulan\u0131rken renal fonksiyonlar yak\u0131n takip edilmelidir.<\/li>\n<li class=\"p8\">Beyin \u00f6demi riski y\u00fcksek olan (serum amonya\u011f\u0131 &gt;150 mikromol\/lt), akut renal yetmezlik geli\u015fen, derece III\/IV ensefalopatisi olan ve vazopres\u00f6r ihtiyac\u0131 olan hastalara hipertonik sodyum klor\u00fcr \u00f6nerisi mevcuttur (serum sodyum d\u00fczeyini 145-155 mEq\/lt tutacak \u015fekilde).<\/li>\n<li class=\"p8\">Akut karaci\u011fer yetmezli\u011fi olan hastalarda hipotansiyona e\u011filim vard\u0131r. Hipotansiyonu d\u00fczeltmek i\u00e7in kristaloid s\u0131v\u0131lar tercih edilmelidir. S\u0131v\u0131 replasman\u0131 s\u0131ras\u0131nda y\u00fcklenmeye ba\u011fl\u0131 sa\u011f kalp yetmezli\u011fi geli\u015febilir, dolay\u0131s\u0131yla karaci\u011fer konjesyonu artar ve klinik tablo k\u00f6t\u00fcle\u015febilir. Bu y\u00fczden s\u0131v\u0131 replasman\u0131 s\u0131ras\u0131nda y\u00fcklenmeye dikkat edilmelidir.<\/li>\n<li class=\"p8\">S\u0131v\u0131 replasman\u0131na ra\u011fmen hipotansiyon devam ediyorsa vazopres\u00f6r olarak norepinefrin tercih edilmelidir. Yine yan\u0131t yok ise vazopressin ya da terlipresin eklenebilir.<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/li>\n<li class=\"p8\">Akut renal yetmezlik geli\u015fen hastalarda hemodiyaliz ihtiyac\u0131 var ise, ani kafa i\u00e7i bas\u0131n\u00e7 de\u011fi\u015fikliklerine yol a\u00e7mamak i\u00e7in s\u00fcrekli hemodiyaliz tercih edilmelidir.<\/li>\n<li class=\"p8\">Akut karaci\u011fer yetmezli\u011fi olan hastalarda dola\u015f\u0131m deste\u011fiyle ortalama arter bas\u0131nc\u0131n\u0131n \u226575 mmHg ve beyin perf\u00fczyon bas\u0131nc\u0131n\u0131n 60-80 mmHg olmas\u0131 hedeflenir.<\/li>\n<li class=\"p8\">Rutinde koag\u00fclopatiyi d\u00fczeltmek amac\u0131yla replasman tedavisi \u00f6nerilmez. Ancak hastan\u0131n aktif <span class=\"s8\">kanamas\u0131 varsa ya da invazif bir i\u015flem yap\u0131lacaksa replasman yap\u0131lmal\u0131d\u0131r.<\/span><\/li>\n<li class=\"p23\">Kan glikozu, elektrolitler yak\u0131n takip edilmeli ve gerekirse replasman yap\u0131lmal\u0131d\u0131r.<\/li>\n<li class=\"p8\">Bakteriyel ve fungal infeksiyonlara yatk\u0131nl\u0131k oldu\u011fundan hastalar yak\u0131n takip edilmeli, refrakter hipotansiyon, klinik tabloda h\u0131zl\u0131 k\u00f6t\u00fcle\u015fme varl\u0131\u011f\u0131nda geni\u015f spektrumlu antibiyotik ve gerekiyorsa antifungal ba\u015flanmal\u0131d\u0131r. Profilaktik antibiyotik kullan\u0131m \u00f6nerisi yoktur.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>HBV\/HCV KO\u0130NFEKS\u0130YONUNUN Y\u00d6NET\u0130M\u0130 Hepatit B virusu (HBV) ve hepatit C virusu (HCV), benzer bula\u015f yollar\u0131 ile infeksiyona neden olmaktad\u0131r. Bu nedenle, HBV\/HCV koinfeksiyonu seroprevalans\u0131n\u0131n y\u00fcksek oldu\u011fu d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fclmektedir. Toplum temelli epidemiyolojik \u00e7al\u0131\u015fmalar yap\u0131lmad\u0131\u011f\u0131 i\u00e7in s\u0131kl\u0131\u011f\u0131 tam olarak bilinmemekle birlikte, b\u00f6lgelere g\u00f6re %1 ile %15 aras\u0131nda de\u011fi\u015fmektedir (1-4). \u00dclkemizde yap\u0131lan \u00e7al\u0131\u015fmalarda, HBV\/HCV koinfeksiyonu oran\u0131 %0.9 ile %4.3 [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":27822,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[5147],"tags":[3328,5817,5815,3717,5816],"class_list":["post-27768","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-uzlasi-raporu","tag-kronik-hepatit-b","tag-ozel-hasta-gruplari","tag-special-patient-groups-2","tag-tedavi","tag-therapy-2"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27768","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=27768"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27768\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":27819,"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27768\/revisions\/27819"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/27822"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=27768"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=27768"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.klimikdergisi.org\/tr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=27768"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}